【摘 要】
：
目的:采用HepaRG细胞系及体外肝微粒体体系初步评价及推测大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)的潜在肝毒性风险.方法:通过三磷酸腺苷(ATP)生物发光法测定EG对HepaRG细胞的抑制率评
【机 构】
：
中国食品药品检定研究院,北京100050
论文部分内容阅读
目的:采用HepaRG细胞系及体外肝微粒体体系初步评价及推测大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)的潜在肝毒性风险.方法:通过三磷酸腺苷(ATP)生物发光法测定EG对HepaRG细胞的抑制率评价EG的整体细胞毒作用;采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察EG原型对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的抑制作用;启动Ⅰ和Ⅱ相代谢反应,考察EG代谢产物的潜在肝毒性.综合细胞毒性实验及UGT1A1酶抑制结果初步评价EG的肝毒性作用.结果:HepaRG细胞实验结果显示,EG具有肝细胞毒性作用;UGT1A1酶抑制实验表明,EG原型及其代谢产物均可显著抑制UGT1A1酶活性,且抑制类型均为竞争型抑制,酶活性显著降低可导致其底物胆红素体内蓄积,继而存在引发肝毒性的可能.结论:大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及其经Ⅱ相代谢酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1产生的Ⅱ相代谢物,可能是产生肝脏毒性的原因,二者可通过抑制UGT1A1酶引发胆红素体内堆积产生肝毒性.
其他文献
目的:研究奥利司他(orlistat)对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制.方法:运用CCK-8法检测不同浓度奥利司他对SMMC-7721细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测
养猪业是我国重要的农业产业,猪肉是我国人民的主要肉食品.发展集约化规模猪场,是我国今后养猪业发展的必然趋势.深圳市农牧实业公司从20世纪80年代后期,开展生态养猪业的研
目的:华蟾素注射液作为一种传统中药注射剂,已在临床使用40多年,已有临床报道显示其可能诱导心血管不良反应.故而本实验的目的为评价华蟾素注射液心脏毒性.方法:本实验为通过
随着国家鼓励创新战略决策推进,中药创新药研发逐渐活跃,为外用中药创新药研发提供了契机.I期临床耐受性试验是早期评价中药创新药安全性的主要环节.外用中药创新药给药途径
本文对夜明砂法定药材标准、炮制规范及含夜明砂的已上市中成药的质控现状进行了回顾分析,就基原、炮制、安全用药等方面的问题进行了探讨.建议:①加强夜明砂药材的专属性鉴
医疗机构制剂作为践行中医药理论、落实临床使用经验、实现中药新药转化中不可或缺的关键环节.以中药医疗机构制剂为基础和源泉,进一步积累人用经验进而研发中药创新药,在中
吴成泰首次报道了含羟基中环二胺和大环多胺的合成，采用1，3-二氯-2-丙醇分别与N-对甲苯磺酸基乙二胺、二乙烯三胺或三乙烯四胺的二钠盐在乙醇中长时间加热反应，然后脱去保护基，得