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【摘要】目的观察还原性谷胱甘肽治疗肝病的研究进展做一综述。方法在查阅中外文的基础上，总结介绍了谷胱甘肽的结构和理化性质以及合成代谢与功能，重点综述了其在治疗肝病的机制和疗效。结果还原型谷胱甘肽对改善肝病患者的临床症状有明显的疗效。结论为还原性谷胱甘肽在治疗肝病的进一步研究提供了参考。
【关键词】还原型谷胱甘肽；甘氨酸；谷氨酸；半胱氨酸；肝炎；巯基；三酰甘油
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.738文章编号：1004-7484（2014）-04-2389-02谷胱甘肽（glutathione，GSH）是人类细胞中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量，还能激活多种酶，如体内的巯基（-SH）酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程[1]。1谷胱甘肽的结构和理化性质
谷胱甘肽是由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成，化学名称为γ-L-谷氨酸-L-半胱氨酸-甘氨酸，谷胱甘肽的相对分子质量为307.33，熔点为189-193℃（分解）；溶于水、稀醇、液氨和二甲基甲酰胺，不溶于醇、醚和丙酮；谷胱甘肽固体较为稳定，水溶液在空气中则易被氧化[2]两分子GSH的活泼巯基氧化脱氢转变为一分子GSSG，但只有GSH才有生理活性。2治疗酒精性肝炎
酒精对人体是一种有机异物，摄入的酒精经胃肠道吸收，2%-10%经肺、肾排除，其余则大部分经肝脏氧化分解[3]。在代谢过程中，乙醇被氧化成乙醛，约80%被肝细胞液中的乙醇脱氢酶催化，释放大量氢离子，引起异常的氧化还原反应；另有10%-20%被肝细胞微粒体乙醇氧化系统（MEDS）催化，产生大量自由基[4]。
还原型谷胱甘肽为甘氨酸衍生物，其所含的游离巯基（-SH）被称为人体新陈代谢的保护剂，通过提供巯基产生多种功能，对抗各种肝损害，稳定肝细胞膜和线粒体膜，保护乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶等的活性，促进毒物排泄，同时加快乙醇和乙醛的降解和排泄，阻止三酰甘油在肝内堆积，当肝脏病变时，常有还原型谷胱甘肽水平的下降[5]且进一步加重肝细胞变性和坏死，还原型谷胱甘肽结构中的（-SH基因）在体内γ-谷氨酰能使肝细胞对氧自由基的耐受性增加，防止细胞膜发生脂质过氧化反应。结果表明还原型谷胱甘肽能明显改善酒精性肝炎的临床症状。3治疗病毒性肝炎
当外源性（病毒、酒精、抗肿瘤药等）和内源性病毒物质在体内产生有毒代谢物质导致肝细胞膜脂质过氧化，在肝细胞坏死过程中，GSH可为谷胱甘肽过氧化物酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞膜免受氧自由基的损害。病毒性肝炎由于肝功能损伤，致使肠源性内毒素大量积聚，通过肝脏入血，刺激单核巨噬细胞产生大量的细胞毒性因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1和白细胞介素6以及白三烯，通过产生亲电子基团，氧自由基和过氧化氢等毒素代谢产物导致肝细胞膜过氧化、细胞内Ca2+积聚，导致钙负荷性细胞坏死。在此过程提供的巯基结合氧自由基而发挥保护肝细胞膜的作用。结果提示GSH可作为治疗病毒性肝炎的有效药物之一[6]。4治療药物性肝炎
肝脏是人体药物代谢的主要途径之一，具有解毒作用，但随着临床用药数量和种类的不断增多，药物毒性也会逐渐在肝脏内积累，从而影响正常的肝功能发挥，甚至损伤肝脏组织[7]。药物性肝炎是由于药物及其代射产物引起的肝脏损害，其发病机制有毒性反应和免疫变态反应两种[8]。取决于两个方面的因素，①为药物本身对肝脏的影响；②为机体对药物的特异质反应，前者常被称为可预测性损害，后者为不可预测性损害[9]。
GSH是肝脏一系列酶反应中的一个重要辅助因子，其含有特殊结构的三肽、含α-谷氨酰胺键，能维持细胞膜的完整性和正常细胞膜骨架，并参与转运氨基酸功能；含有甘氨酸和半胱氨酸残基而参与胆酸代谢；含活性巯基能和脂质过氧化物反应抑制自由基的形成和自由基直接结合，使有毒或潜在毒性的药物在肝内转化为水溶性的代谢产物与GSH结合而被解毒，同时由于大量消耗GSH导致其浓度下降[10-11]。5小结
还原性谷胱甘肽是一种细胞内重要的抗氧化剂和细胞代谢调节剂，是肝脏疾病救治中重要治疗和辅助治疗的药物，随着临床实践的探讨，应用范围也将越来越广。参考文献
[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011：885.
[2]袁平戈，张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价，2006，3（5）：385-390.
[3]程明亮.肝纤维化的基础研究及临床[M].北京：人民卫生出版社，1996∶84-85.
[4]王海琴，李涓涓.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病临床疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2004，（06）.
[5]彭星亮，还原型谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝硬化[J].中国新药与临床杂志，1998，17（4）：227.
[6]何念海，顾长海，马巧玉，何亚玲.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床观察[J].临床内科杂志，1996，13（6）：27-28.
[7]佟静，王炳元.药物性肝炎107例诊治分析[J].山东医药，2011，（51）：79-80.
[8]熊玮，张艳玲，杨春珍.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎的疗效观察[J].内蒙古中医药，2012，（8）：76-77.
[9]李岩.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎60例临床观察[J].中国医药指南，2011，7，9（20）：254-255.
[10]吴新员，黎志良，周伶俐.还原性谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化60例临床观察[J].河北医学，2011，17（1）：1-63.
[11]陈芝艳.还原型谷胱甘肽治疗乙醇性肝硬化疗效观察[J].中国医药指南，2010，8（13）.
1综合论坛中国保健营养1CHINA HEALTH CARE & NUTRITION12014·04（上）12014·04（上）
【关键词】还原型谷胱甘肽；甘氨酸；谷氨酸；半胱氨酸；肝炎；巯基；三酰甘油
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.738文章编号：1004-7484（2014）-04-2389-02谷胱甘肽（glutathione，GSH）是人类细胞中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量，还能激活多种酶，如体内的巯基（-SH）酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程[1]。1谷胱甘肽的结构和理化性质
谷胱甘肽是由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成，化学名称为γ-L-谷氨酸-L-半胱氨酸-甘氨酸，谷胱甘肽的相对分子质量为307.33，熔点为189-193℃（分解）；溶于水、稀醇、液氨和二甲基甲酰胺，不溶于醇、醚和丙酮；谷胱甘肽固体较为稳定，水溶液在空气中则易被氧化[2]两分子GSH的活泼巯基氧化脱氢转变为一分子GSSG，但只有GSH才有生理活性。2治疗酒精性肝炎
酒精对人体是一种有机异物，摄入的酒精经胃肠道吸收，2%-10%经肺、肾排除，其余则大部分经肝脏氧化分解[3]。在代谢过程中，乙醇被氧化成乙醛，约80%被肝细胞液中的乙醇脱氢酶催化，释放大量氢离子，引起异常的氧化还原反应；另有10%-20%被肝细胞微粒体乙醇氧化系统（MEDS）催化，产生大量自由基[4]。
还原型谷胱甘肽为甘氨酸衍生物，其所含的游离巯基（-SH）被称为人体新陈代谢的保护剂，通过提供巯基产生多种功能，对抗各种肝损害，稳定肝细胞膜和线粒体膜，保护乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶等的活性，促进毒物排泄，同时加快乙醇和乙醛的降解和排泄，阻止三酰甘油在肝内堆积，当肝脏病变时，常有还原型谷胱甘肽水平的下降[5]且进一步加重肝细胞变性和坏死，还原型谷胱甘肽结构中的（-SH基因）在体内γ-谷氨酰能使肝细胞对氧自由基的耐受性增加，防止细胞膜发生脂质过氧化反应。结果表明还原型谷胱甘肽能明显改善酒精性肝炎的临床症状。3治疗病毒性肝炎
当外源性（病毒、酒精、抗肿瘤药等）和内源性病毒物质在体内产生有毒代谢物质导致肝细胞膜脂质过氧化，在肝细胞坏死过程中，GSH可为谷胱甘肽过氧化物酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞膜免受氧自由基的损害。病毒性肝炎由于肝功能损伤，致使肠源性内毒素大量积聚，通过肝脏入血，刺激单核巨噬细胞产生大量的细胞毒性因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1和白细胞介素6以及白三烯，通过产生亲电子基团，氧自由基和过氧化氢等毒素代谢产物导致肝细胞膜过氧化、细胞内Ca2+积聚，导致钙负荷性细胞坏死。在此过程提供的巯基结合氧自由基而发挥保护肝细胞膜的作用。结果提示GSH可作为治疗病毒性肝炎的有效药物之一[6]。4治療药物性肝炎
肝脏是人体药物代谢的主要途径之一，具有解毒作用，但随着临床用药数量和种类的不断增多，药物毒性也会逐渐在肝脏内积累，从而影响正常的肝功能发挥，甚至损伤肝脏组织[7]。药物性肝炎是由于药物及其代射产物引起的肝脏损害，其发病机制有毒性反应和免疫变态反应两种[8]。取决于两个方面的因素，①为药物本身对肝脏的影响；②为机体对药物的特异质反应，前者常被称为可预测性损害，后者为不可预测性损害[9]。
GSH是肝脏一系列酶反应中的一个重要辅助因子，其含有特殊结构的三肽、含α-谷氨酰胺键，能维持细胞膜的完整性和正常细胞膜骨架，并参与转运氨基酸功能；含有甘氨酸和半胱氨酸残基而参与胆酸代谢；含活性巯基能和脂质过氧化物反应抑制自由基的形成和自由基直接结合，使有毒或潜在毒性的药物在肝内转化为水溶性的代谢产物与GSH结合而被解毒，同时由于大量消耗GSH导致其浓度下降[10-11]。5小结
还原性谷胱甘肽是一种细胞内重要的抗氧化剂和细胞代谢调节剂，是肝脏疾病救治中重要治疗和辅助治疗的药物，随着临床实践的探讨，应用范围也将越来越广。参考文献
[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011：885.
[2]袁平戈，张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价，2006，3（5）：385-390.
[3]程明亮.肝纤维化的基础研究及临床[M].北京：人民卫生出版社，1996∶84-85.
[4]王海琴，李涓涓.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病临床疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2004，（06）.
[5]彭星亮，还原型谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝硬化[J].中国新药与临床杂志，1998，17（4）：227.
[6]何念海，顾长海，马巧玉，何亚玲.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床观察[J].临床内科杂志，1996，13（6）：27-28.
[7]佟静，王炳元.药物性肝炎107例诊治分析[J].山东医药，2011，（51）：79-80.
[8]熊玮，张艳玲，杨春珍.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎的疗效观察[J].内蒙古中医药，2012，（8）：76-77.
[9]李岩.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎60例临床观察[J].中国医药指南，2011，7，9（20）：254-255.
[10]吴新员，黎志良，周伶俐.还原性谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化60例临床观察[J].河北医学，2011，17（1）：1-63.
[11]陈芝艳.还原型谷胱甘肽治疗乙醇性肝硬化疗效观察[J].中国医药指南，2010，8（13）.
1综合论坛中国保健营养1CHINA HEALTH CARE & NUTRITION12014·04（上）12014·04（上）