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目的 研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制.方法分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用.在小鼠多终点体内实验中,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给予MTDX 0、640、1 500和4 000 mg/kg,连续 5 d,观察子宫/体重比、子宫积液、动情周期转换、子宫上皮高度及子宫基质细胞层厚度5项指标.在Hershberger实验中,去势SD雄性大鼠分别每天给予MTDX 0、600和1 500 mg/kg,同时给丙酸睾丸酮12.5 mg/kg,连续10 d,测量大鼠雄激素依赖组织重量.结果小鼠多终点体内实验中,MTDX 640、1 500和4 000 mg/kg组切除卵巢小鼠的子宫/体重比值分别为(1.33、1.38、1.31)×10-4,与对照组的1.22×10-4比较,差异无显著性;MTDX 1 500和4 000 mg/kg组小鼠子宫上皮细胞高度(0.90和1.03 μm)和基质细胞层厚度(3.38和3.25 μm)与对照组(0.85和2.77 μm)比较,均差异无显著性.在Hershberger实验中,MTDX 1 500 mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺、提肛肌、球海绵体肌的脏器系数值分别为1.13、0.17、0.42,均显著低于对照组的1.46、0.24、0.70;MTDX 600 mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺的脏器系数值为1.29,也显著低于对照组(1.46).结论在本实验条件下,MTDX在NIH小鼠体内没有雌激素作用,但对SD大鼠有抗雄激素作用.提示MTDX的雄性生殖毒性可能与其抗雄激素作用有关。