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目的:对5个遗传性多发性骨软骨瘤(multiple osteochondromas，MO)家系进行n EXT1和n EXT2基因变异分析，明确其致病原因，为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。n 方法:应用二代测序(next generation sequencing，NGS)对5个MO家系的先证者进行MO相关致病基因n EXT1、EXT2外显子检测，发现可疑致病位点后，应用Sanger双向测序对家系成员和200名正常个体进行变异位点的验证分析，应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)检测对家系成员和20名正常个体进行基因缺失变异验证分析，确定致病变异后，对其中2个家系的高危胎儿进行孕中期产前诊断。n 结果:5个MO家系均检出n EXT基因变异，分别为n EXT1基因第2～3外显子缺失、n EXT1基因c.1468dupC (p.Leu490ProfsX31)、n EXT1基因c.2084delC (p.Pro695LeufsX11)、n EXT2基因c.187delT(p.Phe63SerfsX29)、n EXT2基因c.1362T>G(p.Tyr454X)，其中n EXT1基因第2～3外显子缺失、n EXT1基因c.2084delC (p.Pro695LeufsX11)、n EXT2基因c.187delT(p.Phe63SerfsX29)为尚未报道的新变异，在家系正常成员和正常对照中均未发现该变异。产前诊断结果显示家系1胎儿携带n EXT1基因第2～3外显子杂合缺失变异，家系5胎儿携带n EXT2基因c.1362T>G(p.Tyr454X)杂合变异。n 结论:EXT1、EXT2基因变异是5个MO家系的致病病因，致病基因的检出为家系的产前基因诊断提供了依据。n