【摘 要】
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目的:基于Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的作用机制.方法:将实验大鼠随机分为正常组,模型组,艾司唑仑组(5.4×10-4g·kg1·d-
【机 构】
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湖北省中医院,武汉430065;湖北中医药大学临床学院,武汉430065
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目的:基于Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的作用机制.方法:将实验大鼠随机分为正常组,模型组,艾司唑仑组(5.4×10-4g·kg1·d-1),酸枣仁汤低剂量组(4.59g·kg-1·d-1),酸枣仁汤高剂量组(18.36 g·kg-1·d-1).除正常组外,其他组构建睡眠剥夺动物模型,造模与给药同时进行,连续给药30 d.应用水迷宫评价小鼠学习记忆力;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中Nod样受体蛋白3(NLRP3),半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC),天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)mRNA和蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠上平台潜伏期,游泳总路程和第1次抵原平台时间则显著增加(P＜0.01),穿越平台次数和目标象限时间减少(P＜0.01);与模型组比较,酸枣仁汤低剂量组和酸枣仁汤高剂量组大鼠上平台潜伏期,游泳总路程和第1次抵原平台时间不同程度减少(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数和目标象限时间明显增加(P＜0.05,P＜0.01),艾司唑仑组变化不显著.与正常组比较,模型组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18 mRNA和蛋白表达量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组大鼠比较,酸枣仁汤低剂量组和酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18mRNA表达量均有不同程度降低(P＜0.05),艾司唑仑组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18 mRNA表达量也有所减少,但差异无明显统计学意义.结论:酸枣仁汤可改善睡眠剥夺大鼠学习记忆功能,其机制与抑制海马NLRP3炎性小体通路,减轻神经炎性相关.
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