白细胞介素-35调控CD4＋CD25＋CD127dim/－调节性T细胞在呼吸机相关性肺炎发病中的作用

• 作 者: 王红民 张小红 叶立群 范菲菲 陈静
• 机 构: 450052 郑州大学第一附属医院呼吸内三科,450000 郑州市中心医院呼吸内科,450052 郑州大学第一附属医院呼吸内三科,450052 郑州大学第一附属医院呼吸内三科,450052 郑州大学第
• 出 处: 中华微生物学和免疫学杂志
• 发表日期: 2017年37期
• 关键词: 呼吸机相关性肺炎 白细胞介素-35 调节性T细胞 免疫调节 发病机制

目的

观察呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia, VAP)患者外周血和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中CD4^＋CD25^＋CD127^dim/－调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)和白细胞介素(interleukin, IL)-35的变化，并分析IL-35对Tregs的调控在VAP发病中的作用。

方法

收集23例VAP患者和11例健康志愿者(normal controls, NCs)，分离外周血单个核细胞、血清和BALF，通过酶联免疫吸附试验检测IL-35水平，通过流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋CD127^dim/－ Tregs比例。纯化BALF中CD4^＋CD25^＋CD127^dim/－ Tregs，利用重组人IL-35对纯化的Tregs刺激培养后与自体CD4^＋CD25^－T细胞共培养，检测细胞增殖和分泌细胞因子水平。

结果

外周血中Tregs的比例和血清IL-35水平在VAP患者和NCs之间差异无统计学意义。但在VAP患者中，感染部位BALF中Tregs的比例和IL-35水平较非感染部位显著升高，且BALF中Tregs的比例与IL-35水平呈显著正相关(r＝0.441，P＝0.035)。经抗感染等综合治疗后，病情好转的患者BALF中Tregs的比例和IL-35水平较治疗前显著下降，Tregs分泌IL-35的水平亦显著下降，但病情未好转或恶化的患者BALF中Tregs的比例和IL-35水平与治疗前比较则无明显变化，Tregs分泌IL-35的水平亦无明显变化。同时，病情好转患者Tregs抑制细胞增殖能力和分泌IL-10水平均较病情未好转或恶化患者减弱。利用重组人IL-35刺激治疗前患者BALF中纯化的Tregs可增强其免疫抑制功能，主要表现为细胞增殖减弱、抑制性细胞因子(IL-35和IL-10)分泌增多以及促炎因子(IFN-γ和TNF-α)分泌减少，但是，IL-35对治疗好转患者BALF中纯化Tregs的功能无显著影响。

结论

IL-35和Tregs在VAP患者BALF中显著升高，且IL-35可增强Tregs的免疫抑制功能。IL-35调控Tregs功能可能参与了VAP的发病。