阿司匹林对DMBA诱导乳腺癌前病变的抑制作用及其体外抗肿瘤作用机制研究

• 作 者: 关巍 郭维 徐波 冉福香 崔景荣
• 机 构: 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191
• 出 处: 中国药学（英文版）
• 发表日期: 2012年2期
• 关键词: Aspirin Non-steroidal anti-inflammatory drugs Induced mammary gland carcinogenes

近年,阿司匹林对肿瘤的预防及抑制作用被广为关注,且其对于结直肠癌的预防作用已基本明确.但是阿司匹林对于乳腺癌的作用以及其抗肿瘤机制仍没有定论.本研究中利用DMBA诱导的乳腺癌癌前病变模型考察阿司匹林对其的化学预防作用.经口服阿司匹林后,阿司匹林高剂量组(40 mg/kg),低剂量组(20 mg/kg)和模型对照组的癌前病变总数分别为16,13和35,证实阿司匹林可减少癌前病变的发生.体外实验中,SRB细胞增殖实验证实,阿司匹林能够抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,给药剂量为10mM,8mM,6mM,4mM和2mM时,抑制率分别为86.96％,54.56％,24.83％,14.24％和4.49％.另外,基因芯片测试结果表明4mM和2mM阿司匹林能够改变MCF-7细胞内基因表达水平,并参与细胞周期,细胞骨架,MAPK信号通路,Wnt信号通路等过程的调节.Western blot实验证实相同剂量下阿司匹林能够下调细胞周期调节蛋白cyclin A和Cdk2的表达.研究结果表明阿司匹林能减少乳腺癌癌前病变的发生,其体外抑制乳腺癌细胞增殖与调节细胞肿瘤相关基因和细胞周期相关蛋白表达改变有关联.