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目的
对1个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia，CDA)家系进行致病基因的突变及表型分析。
方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDA Ⅱ型患者SEC23B基因的外显子及侧翼区进行测序，在确定先证者的致病基因型后，应用Sanger测序法进行验证，同时检测患者直系亲属的基因型，并用MutationTaster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响，用SWISS-MODEL软件对蛋白结构进行模拟分析。
结果先证者SEC23B基因存在罕见的复合杂合错义突变c.1727T>C(p.F576S)和c.1831C>T(p.R611W)，导致该基因的第576位氨基酸由苯丙氨酸变为丝氨酸，第611位由精氨酸变为色氨酸。Sanger测序证实了上述双重突变。先证者之姐检出c.1727T>C杂合突变，父亲及儿子均检出c.1831C>T杂合突变。此外，在先证者中检出一血色病相关基因HFE的杂合突变c.211C>T(p.R71X)，导致71位的精氨酸变为终止密码子，其父亲未检出此突变。上述3种突变的蛋白功能预测均为有害，分子模拟显示其改变了SEC23B蛋白的三维构象。先证者在脾脏切除后贫血有所好转，在祛铁治疗后铁蛋白有所下降。
结论SEC23B基因c.1727T>C与c.1831C>T复合杂合突变很可能是该CDA Ⅱ型家系的分子发病原因，此基因型与临床表型密切相关。