【摘 要】
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白血病细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象是急性白血病(acute leukemia,AL)化疗失败及复发的主要原因之一.MDR是指肿瘤细胞接触一种化疗药物产生耐药的同时,对多种结构不同、作用机制各异的其它化疗药物也产生交叉耐受性.白血病细胞MDR的根源是白血病干细胞(Leukemic stem cells,LSC)MDR使LSC残留患者体内.MDR的
【机 构】
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天津中医药大学第一附属医院 天津医科大学总医院
【出 处】
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全国民族医、中医血液病学术研讨会暨青年学术论坛
论文部分内容阅读
白血病细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象是急性白血病(acute leukemia,AL)化疗失败及复发的主要原因之一.MDR是指肿瘤细胞接触一种化疗药物产生耐药的同时,对多种结构不同、作用机制各异的其它化疗药物也产生交叉耐受性.白血病细胞MDR的根源是白血病干细胞(Leukemic stem cells,LSC)MDR使LSC残留患者体内.MDR的LSC通常会发生几种改变:细胞膜ATP(Adenosine triphosphate)结合盒式蛋白(ATP-binding cassette,ABC)家族中ABCB1编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和ABCG2编码的乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)表达上调,外排进入细胞内化疗药物;细胞质中磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)激活下游核转录因子(nuclear factor,NF-κB)启动多药耐药基因(multidrug resistance1,MDR1)和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)氧化胞浆中醛类物质如环磷酰胺(Cytoxan,CTX)的中间代谢产物醛磷酰胺等水解化疗药物活性基团;细胞核内NF-κB和MDR1过度表达介导白血病LSC的MDR细胞信号通路;LSC在细胞膜、细胞质和细胞核中各种分子的改变帮助其实现MDR.
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