【摘 要】
：
目的 研究复方丹参胶囊对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响,并探讨其作用机制.方法 采用平行对照法将16只SD大鼠随机分为对照组和复方丹参胶囊组(90 mg·kg-1),连续7 d分别每天灌胃给予0.9％氯化钠溶液和复方丹参胶囊.第8天,两组大鼠均在常规给药30 min后灌胃给予替格瑞洛(20 mg·kg-1),并于给药前和给药后0.08,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24及36 h于大鼠眼内眦采血,采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中替格瑞洛的浓度,并采用Wi
【机 构】
：
郑州大学第一附属医院心内科,河南 450052;国家卫生健康委员会医药卫生科技发展研究中心,北京 100044
论文部分内容阅读
目的 研究复方丹参胶囊对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响,并探讨其作用机制.方法 采用平行对照法将16只SD大鼠随机分为对照组和复方丹参胶囊组(90 mg·kg-1),连续7 d分别每天灌胃给予0.9％氯化钠溶液和复方丹参胶囊.第8天,两组大鼠均在常规给药30 min后灌胃给予替格瑞洛(20 mg·kg-1),并于给药前和给药后0.08,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24及36 h于大鼠眼内眦采血,采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中替格瑞洛的浓度,并采用WinNonlin计算药动学参数;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组大鼠给药后肝组织中CYP3A1及CYP3A2 mRNA表达;采用Western blotting检测两组大鼠给药后肝组织中CYP3A2蛋白表达;采用肝微粒体孵育体系检测CYP3A酶活性.结果 连续7 d灌胃给予复方丹参胶囊可使大鼠体内替格瑞洛的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞显著降低32.03％,30.65％及38.89％(P<0.01),且使替格瑞洛的CL/F、Vz/F显著升高至1.43及1.37倍(P<0.01);连续7 d灌胃给予复方丹参胶囊可显著诱导大鼠肝脏中CYP3A2 mRNA及蛋白表达;复方丹参胶囊可显著升高大鼠CYP3A酶活性.结论 连续灌胃给予大鼠复方丹参胶囊可显著降低其体内替格瑞洛的暴露量,提高其清除率及表观分布容积,其作用机制可能与诱导CYP3A2活性及蛋白表达有关.
其他文献
近些年来,眼科疾病的临床诊断治疗及其病理发展的研究对医学影像学技术的要求日益增高,磁共振技术已广泛应用于研究眼科疾病的发病机制、治疗和分析预后.基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM)作为一种新型的磁共振图像的分析方式,VBM可以对活体脑进行无创的形态学研究,定量分析磁共振图像中每一个单独体素内的白质、灰质的密度和体积的变化,从而反映对应区域的解剖学结构差异,能发现常规MRI不能检测到的灰质和白质结构的细微改变.不同于那些只作用于预设的感兴趣区域的分析方法,VBM完全
目的 探讨啤酒花改善β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤成骨细胞的骨形成作用及其机制.方法 以新生24 h Wistar大鼠所分离的成骨细胞为研究对象,用Aβ1-42寡聚体对成骨细胞进行损伤,并用啤酒花提取物进行药物干预.分别采用MTT法、碱性磷酸酶(ALP)活性检测以及茜素红染色法评价成骨细胞的增殖、分化及骨矿化水平,流式细胞仪检测成骨细胞凋亡.采用蛋白质印迹法检测骨形成相关蛋白及氧化应激Nrf2、FoxO1通路蛋白的表达水平,并用免疫荧光检测FoxO1蛋白的入核表达.结果 啤酒花提取物可显著促进Aβ损伤成骨细胞
目的 本研究旨在比较CT26肿瘤细胞RNA负载于纳米脂质体后,使用不同途径注射所引起的生物体抗肿瘤生长的作用差异.方法 将提取的肿瘤RNA载入到纳米脂质体制备成肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,然后进行脂质体疫苗表征.肿瘤RNA纳米脂质体疫苗粒径为(120.0±12.1)nm,电位为(3.39±0.56)mV.最后在小鼠不同部位注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,检测分析不同部位注射对小鼠结肠癌移植瘤生长的影响.结果 通过肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对移植瘤小鼠进行不同途径注射治疗,结果显示,相比皮下注射,腹腔注射能够更加
目的 优化知百安神口服液制备工艺,并对其稳定性进行考察.方法 以芒果苷的含量为指标,对提取工艺中加水量、提取时间、醇沉浓度3个因素进行考察,采用正交试验法优选工艺,并对成品制剂进行为期6个月加速试验和12个月长期稳定性考察.结果 确定最佳工艺条件为:加10倍量水煎煮1 h,醇沉浓度为60％.结论 该方法可为知百安神口服液工业化生产提供一定的科学依据.
目的 探究马齿苋乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并对其有效成分进行分析.方法 将80％乙醇马齿苋提取物经离心、减压蒸馏、真空干燥为全草提取物、上清提取物和沉淀提取物.将80只ICR雄性小鼠随机分为8组:对照组、肝损伤模型组、马齿苋全草提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋上清提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋沉淀提取物低剂量组、高剂量组.经口灌胃去离子水或3种马齿苋提取物不同剂量混悬液1周后,分别皮下注射橄榄油或CCl4橄榄油溶液,16 h后收集血清,检测小鼠血清ALT、AST、IL-6水平,以
目的 优选复方卡森颗粒最佳的制剂成型工艺,并建立可靠的质量控制方法.方法 以成型性、吸湿性、溶化性、堆密度及休止角为指标综合评价,优化复方卡森颗粒的最佳赋形剂和比例及润湿剂种类和用量;采用薄层色谱(TLC)法对玫瑰花、小茴香进行定性鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法测定制剂中没食子酸的含量.结果 复方卡森颗粒最佳赋形剂比例为干膏粉乳糖糊精为211,75％乙醇适量,所制得的颗粒成型性、溶化性和抗湿性均好;薄层色谱斑点清晰,分离良好,阴性无干扰,专属性强;没食子酸在浓度为11.25～89.97μg·
目的 研究五味子乙素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 用细胞计数试剂(CCK-8)检测不同浓度五味子乙素对MDA-MB-231细胞存活率的影响;五味子乙素(10、20、40μmol/L)作用MDA-MB-231细胞24 h,分别用Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡情况;用DCFA-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;用Western blot法检测细胞凋亡及内质网应激相关蛋白(Bcl-2、Bax、CHOP、GPR78、PERK、p-PERK、p-eIF2α
目的 分析某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药现状,以促进临床安全合理用药.方法 通过医院信息系统,抽取该院2019年7月—2020年8月诊断为抽动障碍的儿科门诊处方,以2020年超说明书用药管理规定为标准,评定处方的超说明书用药情况.结果 共收集到诊断为抽动障碍的儿科处方1251张,超说明书用药发生率为29.58％;超说明书用药的主要类型为超适应证和超年龄;超说明书用药的主要品种是利培酮片(47.84％)、阿立哌唑片(43.78％).结论 该院儿科门诊抽动障碍超说明书用药比较普遍,需对超说明书用药进行规范
目的 分析前期合成的5个二氢苯并呋喃醇类化合物的抗衣原体活性及其作用机制,为寻找新型抗衣原体活性物质提供参考.方法 通过免疫荧光染色和测定感染性子代滴度的方法,评估化合物对沙眼衣原体L2(Chlamydia trachomatisL2,CtL2)和肺炎衣原体AR39(Chlamydia pneumonia,Cpn AR39)的抑制作用,并计算子代滴度的半数抑制浓度(IC50)值.通过Evans Blue细胞形态染色、4\',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)细胞核染色和增殖细胞计数,评估化合物对宿主
目的 寻找没食子多酚抗宫颈炎的适宜剂型并评估其疗效.方法 分离并鉴定没食子中多酚类化合物,用纳米沉淀法将没食子多酚制备成纳米颗粒(NPs)后负载于反向温敏凝胶中并表征.在25％苯酚胶浆诱导宫颈炎模型上评估温敏凝胶对宫颈炎的疗效.结果 通过聚酰胺柱分离得到特定的没食子多酚类化合物,将其制备成NPs后,粒径是(53.20±7.60)nm,Zeta电位值为(-94.93±12.17)mV,包封率为(14.94±2.52)％;将NPs负载到可逆温敏凝胶中形成的NPs-凝胶在释放48 h时的累积释放率是(13.81