靶控输注瑞芬太尼或舒芬太尼复合丙泊酚于脊柱手术的对比研究

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  摘要 目的:比较靶控输注瑞芬太尼或舒芬太尼复合丙泊酚用于脊柱手术的麻醉效果。方法:选择需要全麻下行脊柱手术的病人40例,随机分为两组:瑞芬太尼复合丙泊酚组(RF组,n=20)和舒芬太尼复合丙泊酚组(SF组,n=20)。全程各药行靶控输注,诱导时各药靶浓度为:瑞芬太尼4.0μg/ml,舒芬太尼0.5μg/ml,丙泊酚3μg/ml;术中维持:丙泊酚浓度不变,瑞芬太尼2-6μg/ml,舒芬太尼0.2~1μg/ml。观察项目包括两组病人的围麻醉期的血流动力学和插管反应的变化。结果:诱导后两组病人的SBP、DBP、HR均明显下降(P<0.05),直至切皮前恢复正常;术后SF组病人呼吸、睁眼、拔管、定向力)恢复情况均比RF组病人明显延迟(P<0.05);RF组OAAS评分仅在术后30分钟高于SF组(P<0.05);术毕30分钟之后备时点RF组VAS评分明显低于SF组(P<0.05或P<0.01);拔管期燥动现象RF组明显多于SF组(P<0.01)。结论:舒芬太尼的麻醉时效长,术后要加强呼吸管理;瑞芬太尼麻醉时效短,术后要及时使用镇痛干预以减少躁动的发生。
  
  关键词 脊柱手术 瑞芬太尼 舒芬太尼 丙泊酚 麻醉疗效
  
  瑞芬太尼(Remifentanil)和舒芬太尼(Sufentanil)均是近年临床麻醉的新型阿片类镇痛药。根据我院脊柱手术多的特点,观察和比较了瑞芬太尼和舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注麻醉的疗效,及其优缺点。
  
  资料与方法
  
  一般资料:选择腰椎滑脱、腰椎不稳和颈椎病等脊柱手术的病人40例,年龄45~60岁,体重50~70kg,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分成两组:瑞芬太尼复合丙泊酚组(RF组,n=20)和舒芬太尼复合丙泊酚组(SF组,n=20)。所有病人心肝肾功能良好,无高血压及精神异常的病史。
  麻醉方法:术前用药一致为阿托品0.5mg,苯巴比妥0.1g。
  入室时开放上肘静脉通路,点滴复方乳酸钠注射液500ml,速度8~12ml/(kg·小时)。瑞芬太尼、舒芬太尼和丙泊酚按下列参数设置好效应室靶控泵实行全程靶控输注。诱导:丙泊酚3μg/ml,瑞芬太尼4.0μg/ml,舒芬太尼0.5μg/ml;维持:丙泊酚浓度不变,根据血流动力学变化调节瑞芬太尼2~6μg/ml,舒芬太尼0.2~1μg/ml,于缝皮结束时停止输注。肌松药阿曲库铵的使用:待患者入睡后肌注0.6mg/kg,3分钟后插气管导管;术中微泵推注0.5mg/(kg·小时),术毕前1小时停药。手术缝皮时,全部常规静注新斯的明0.04mg/kg,阿托品0.01mg/kg拮抗残留肌松作用。
  观察项目:本实验测试均为同一名麻醉医师完成,所使用的监护仪亦为同一台多参数功能监护仪。①监护BP、HR、SpO2和PETCO2,记录麻醉前、诱导后、插管后、切皮前、切皮后及停药时、睁眼时和拔管后的SBP、DBP、HR值;②记录术毕至呼吸恢复、睁眼、拔管、定向力恢复、伤口自觉疼痛的时间(分钟);③根据量分标准统计记录苏醒时的镇静情况(OAAS评分)和手术后伤口的疼痛情况(VAS评分);④记录两组病人的麻醉时间、手术时间、丙泊酚用药总量、手术出血量和苏醒时的躁动例数等。
  统计学处理:采用SPSS10.0统计软件进行统计处理,所有参数以均数±标准差(X±S)表示,计量资料用t检验,卡方分析,计数资料用X2检验方法,P<0.05为显著性差异,有统计学意义。
  
  


  结果
  
  病人资料:两组病人的年龄、性别、体重、输液量、出血量、手术时间以及麻醉时间均无明显的差异性(P>0.05)。见表1。
  围麻醉期血流动力学变化:诱导后两组病人的SBP、DBP、HR均下降明显(P<0.05),直至切皮前恢复正常。拔管期RF组的SBP、DBP和HR均明显高于SF组(P<0.05)。见表2。
  苏醒情况比较:SF组的呼吸、睁眼、拔管、定向力等的苏醒参数指标与RF组相比,明显延长(P<0.05)。拔管期躁动病例RF组明显比SF组多(P<0.01)。见表3。
  两组病人术后的OAAS、VAS评分:术后30分钟OAAS评分RF组高于SF组(P<0.05),其余时间点无统计学差异;于术后30分钟之后的SF组VAS评分优于RF组(P<0.05或P<0.01)。见表4。
  
  讨论
  
  脊柱手术具有手术时间长、创伤大、出血多、体位特殊等特点,术后需要病人尽快苏醒配合检测双下肢功能以观察手术后果。麻醉通常选择气管内全麻,主要有单纯吸人全麻、静-吸复合全麻和静脉全麻三种。其中的吸人性麻醉由于对周围环境污染大,可刺激患者肺部产生分泌物增加术后肺部感染的几率,引起术后恶心呕吐(PONV)的几率也明显高于静脉麻醉的病人。
  而静脉麻醉目前所使用的镇静剂主要是丙泊酚,是目前最理想的催眠性静脉全身麻醉药。它最大的缺点是仅有轻微的镇痛作用,在麻醉中需要阿片类镇痛药来配合使用。而阿片类镇痛剂品种多,各有特点,如何根据它们的特点与手术要求结合选择好镇痛药成为临床麻醉的重要环节。
  瑞芬太尼为芬太尼类μ型阿片受体激动剂,在人体内1分钟左右迅速达到血-脑平衡,在组织和血液中被迅速水解,故起效快,维持时间短,与其他芬太尼类似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其不良反应呈剂量依赖性,与催眠药、吸人性麻醉药和苯二氮卓类药物合用有协同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受体激动作用可被纳洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌(如胸壁肌)强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等,在一定剂量范围内,随剂量增加而作用加强。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/ml静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。遗传毒性:瑞芬太尼的原核细胞基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、基因断裂试验(CHO细胞)和小鼠微核试验的结果均为阴性;但有代谢活化剂存在,体外小鼠淋巴细胞试验出现致突变作用。生殖毒性:①一般生殖毒性:瑞芬太尼0.5mmg/kg(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的40倍)连续静脉注射70多天,雄性大鼠的生育力降低;雌性大鼠交配前静脉注射瑞芬太尼1mg/kg 15天,其生育力未受影响。②致畸敏感期毒性;大鼠和家兔分别静脉注射瑞芬太尼5mg/kg和0.8mg/kg(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的400倍和125倍)未见致畸作用。怀孕兔和大鼠注射放射性标记的瑞芬太尼后,发 现其通过胎盘并进入胎仔体内。③围产期毒性:大鼠围产期静脉注射瑞芬太尼5mg/kg(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的400倍),对F1代大鼠的存活、发育和生殖能力未见明显影响。其他:甘氨酸(静脉注射剂的常用辅料)为本品的辅料。犬鞘内注射无瑞芬太尼的甘氨酸后,出现兴奋激动、疼痛、后肢功能失常、共济失调,因此可认为此作用为甘氨酸所致;但上述动物表现与本品制剂静脉注射给药无关。
  静脉给药后,瑞芬太尼快速起效,1分钟可达有效浓度,作用持续时间仅5~10分钟。药物浓度衰减符合三室模型,其分布半衰期(t1/2α)为1分钟;消除半衰期(t1/2β)为6分钟;终末半衰期(t1/2γ)为10-20分钟;有效的生物学半衰期3~10分钟,与给药剂量和持续给药时间无关。血浆蛋白结合率约70%,主要与α-1-酸性糖蛋白结合。稳态分布容积约350ml/kg,清除率大约为40ml/(分·kg)。瑞芬太尼代谢不受血浆胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响,不受肝、肾功能及年龄、体重、性别的影响,主要通过血浆和组织中非特异性酯酶水解代谢,大约95%的瑞芬太尼代谢后经尿排泄,主代谢物活性仅为瑞芬太尼的1/4600。本品长时间输注给药或反复注射用药其代谢速度无变化,体内无蓄积。在动物体内,瑞芬太尼不延长丁二酰胆碱肌肉麻痹持续时间。麻醉过程中本品与硫喷妥、异氟烷、丙泊酚或羟基安定等联合用药,不改变瑞芬太尼的清除率。体外研究表明,阿曲库铵、米哇库铵、艾司洛尔、二乙氧磷酰硫胆碱、新斯的明、毒扁豆碱和咪达唑仑等药物不抑制瑞芬太尼在人体血液中的水解。本品与其他麻醉药有协同作用,硫喷妥、异氟烷、丙泊酚及咪达唑仑与本品同时给药时,剂量减至75%。中枢神经系统抑制药物与本品也有协同作用,合用时应慎重,并酌情减量;如果同时给药时不减少剂量,在病人身上会增加与这些药物有关的不良反应发生率。
  舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药,同时也是一种特异性μ-阿片受体激动剂,对μ-受体的亲合力比芬太尼强7~10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍,而且有良好的血液动力学稳定性,可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效,药理学研究结果中,重要的一方面是心血管的稳定性,脑电图反应与芬太尼类同,同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。就像在其他阿片类药物研究中已经发现的那样,心动过缓的可能性被解释为其对中枢迷走核的作用。舒芬太尼不能或仅能轻微地抑制由泮库溴铵所致的心率增加。舒芬太尼有较宽的安全阈范围。大鼠的最低度麻醉的半数致死剂量/半数有效剂量,(LD50/ED50)的比率是25211,比芬太尼(277)或吗啡(69.5)都高。药物在体内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒。镇痛的深度与剂量有关,并且可以调节到适合于手术的痛觉水平。
  通过剂量为250~1500μg舒芬太尼的静脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度,其分布相的半衰期分别为2.3~4.5分钟和35~73分钟。平均清除半衰期为784分钟,变化范围为656~938分钟。在中央室的分布容积为14,2L,其稳态的分布容积为344L。其清除率为914ml/分。在有限的检测方法下,发现给药剂量为250μg时清除半衰期(240分钟)明显的比1500μg时短。药物的血浆浓度从治疗水平降到亚治疗水平取决于药物分布相的半衰其而不是取决于终末半衰期(给药量为250μg时的4.1小时到给药量为500~1500μg后的10~16小时)。在研究的剂量范围内,舒芬太尼体现了线性药代动力学的特征。舒芬太尼的生物转化主要在肝和小肠内进行。在24小时内所给药物的80%被排泄,仅有2%以原形被排泄。有92.5%的舒芬太尼与血浆蛋白结合。
  舒芬太尼和瑞芬太尼是近年来被应用于临床麻醉的两种新型阿片类镇痛药。据报道,舒芬太尼是芬太尼的N-4噻吩基衍生物,镇痛强度是芬太尼的5~10倍,持续输注半衰期为30分钟,是目前最强效的阿片类镇痛药;而瑞芬太尼则是一种新型的超短时强效的阿片类镇痛药,其持续输注半衰期为4分钟,作用强度与芬太尼相似。由于脊柱手术的特殊性,两种药物时效的明显差距,究竟哪一种药物更适合于脊柱手术的研究涉及并不多。因此,本文专门抽取了腰椎滑脱、腰椎不稳和颈椎病等脊柱手术的病人40例,随机分成两组进行对比。结果显示,两组病人的SBP、DBP、HR在诱导期均有显著性的下降(P<0.05),相比之下,RF组下降得更明显(P<0.05),使用血管活性药物的几率更多。提示舒芬太尼和瑞芬太尼均可作为麻醉诱导药物,但舒芬太尼较瑞芬太尼能更好地抑制插管引起的应激反应,研究结果与ACASATI报道的一致。
  其次,从本文中的表2、3可以看出,SF组病人的苏醒时间、气管拔管时间、停留复苏室时间以及主诉需要镇痛药时间均明显比RF组延长(P<0.05或P<0.01),术后发生躁动的比例较低,但呼吸恢复时间也较长。据报道,这与舒芬太尼的亲脂性为芬太尼的两倍,更易透过血一脑屏障有关。另据报道,舒芬太尼还可引起心动过缓、恶心、呕吐、胸壁僵硬等不良反应。虽然在本文中没有发生此类病例,但笔者认为,为保证安全,使用舒芬太尼的病人,于手术结束前1/2小时停止输注舒芬太尼,术后有必要加强心肺功能的监测的。
  另外,从表4中可以看出,术后120分钟内,SF组病例的VAS评分一直低于3分的水平,说明舒芬太尼的镇痛效果属优,而RF组病例于术后60分钟即出现中等程度的伤口疼痛,再结合表3中RF组的围拔管期有45%的躁动现象分析,提示瑞芬太尼的作用时间短,清除率和转运速率快,使用瑞芬太尼的病例于麻醉结束前应提前配合使用其他的中长效阿片类镇痛药,以达到术后苏醒平稳过渡的效果,
  因此,综上所述,我们认为应用文中所提供药物组合和靶浓度都是脊柱手术麻醉的可取方案,能够达到满意的麻醉效果,关键在于如何掌握好这两种阿片类镇痛药的停药时机和瑞芬太尼如何搭配使用其他中长效镇痛的问题。
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