鼻咽癌细胞中大蒜素抑制MAPK信号通路的作用机制研究

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目的:探讨大蒜素导致鼻咽癌细胞G1/S期阻滞的分子机制。方法:采用MTT法测定细胞增殖活性;激酶活性分析测定MAPK激酶的活性;报道基因分析检测转录因子AP-1的转录活性;Western blot法检测细胞周期蛋白CyclinD1的表达水平。结果:大蒜素呈浓度依赖性抑制鼻咽癌细胞增殖,细胞的存活率从100%降为52.8%(50μg/mL),P=0.0068;检测50μg/mL大蒜素处理时MAPK激酶的活性,发现其活性仅为未处理组的42.92%,说明大蒜素抑制了MAPK激酶活性;基因分析显示在大蒜素作用下,转录因子AP-1的转录活性也呈浓度依赖性的降低,从6.3×103U降低到3.8×103U(50μg/mL),P=0.0089,受AP-1调节的G1/S期调节蛋白CyclinD1的相对表达水平也从100%下降为32.2%。结论:大蒜素通过抑制MAPK信号通路而抑制转录因子AP-1的活性,从而下调CyclinD1表达,导致细胞G1/S期阻滞。
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