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目的探讨纳豆联合红曲对大鼠酒精性肝损伤(ALD)的改善作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(生理盐水);模型组(56°白酒6 mL/kg 1周+8 mL/kg 1周+10 mL/kg 1周+11 mL/kg 7周);纳豆红曲组(595.59 FU/kg纳豆激酶+4.46 mg/kg洛伐他汀+酒精);甘利欣组(200 mg/kg甘利欣+酒精),纳豆红曲与甘利欣组酒精剂量同模型组,连续10周。苏木精–伊红染色(HE)和透射电镜观察肝脏和小肠组织结构;测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清内毒素水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织白细胞分化抗原(CD14)、Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子–α(TNF-α)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肝和小肠组织均出现明显的病变损伤;与模型组比较,纳豆红曲和甘利欣组大鼠肝脏和小肠组织病理损伤明显改善。与对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、GGT、ALP水平[分别为(60.5±15.4)、(152±33.11)、(4.18±0.75)、(157.3±46.64)U/L]明显升高(P <0.05);与模型组比较,纳豆红曲组大鼠血清AST、GGT、ALP水平[分别为(130.16±27.66)、(3±1.09)、(137±24.77)U/L]明显下降(P <0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清内毒素水平升高,肝脏组织中CD14、TLR4、TNF-α蛋白表达明显升高(P <0.05);与模型组比较,纳豆红曲和甘利欣组大鼠内毒素水平明显下降(P <0.05),肝组织中CD14、TLR4和TNF-α蛋白表达均明显下降(P <0.05)。结论纳豆联合红曲对大鼠酒精性肝损伤具有一定的改善作用,其机制可能与纳豆红曲降低血清内毒素,下调肝组织CD14和TLR4蛋白表达,抑制下游TNF-α释放,减轻肝脏损伤有关。