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【摘 要】目的：观察曲克芦丁脑蛋白水解物联合纳洛酮治疗新生儿中重度缺氧缺血性脑病的效果。方法：将100例患儿随机分两组，治疗组（n=50）在对照组综合治疗基础上加纳洛酮0.05mg/kg静脉注射。结果：总有效率治疗组94.00%，对照组74.00%。结论：纳洛酮联合曲克芦丁脑蛋白水解物能有效治療中重度缺氧缺血性脑病。
【关键词】纳洛酮；曲克芦丁脑蛋白水解物；缺氧缺血性脑病
【文章编号】1004-7484（2014）05-3393-01
新生儿缺氧缺血性脑病是由于围产期窒息致脑缺氧缺血损害，其发生率7.5%～57.5%，病死率6.0%～13.5%，中重度缺氧缺血患儿神经系统后遗症发生率4.7%-37.1%。随着围生医学发展和新生儿重症监护病房的建立，缺氧缺血性脑病死亡率显著下降，但存活者发生永久性脑功能缺陷的比率仍高。故此，中重度缺氧缺血性脑病的诊治越来越引起新生儿科医师重视。因此，我科自2010年1月～2012年12月在收治中重度缺氧缺血性脑病患儿时，在综合治疗基础上加纳洛酮治疗疗效显著，现介绍如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月～2012年12月我科收治的足月儿重度HIE 100例，均符合中华医学会儿科分会新生儿组HIE诊断依据和分度方法[1]。其中男63例，女37例，自然分娩40例，剖宫产29例，胎头吸引产31例。头颅CT检查中度72例，重度28列。
1.2 临床症状与体征：所有病例均有不同程度意识状态改变（嗜睡、昏迷）、肌张力减低或增高，原始反射减弱或消失。
1.3 治疗方法 入院后随机分两组，治疗组50例（男35例，女15例）；对照组50例（男28例，女22例）。两组日龄1～23 h，平均（10.87±6.13） h；出生体重2300～4100 g，平均（3235±454） g；胎龄37+2～42周，平均（39.2±1.11）周。两组窒息程度、出生体重、胎龄、日龄等经统计学分析，无显著差异。两组均采用吸氧、保暖、补液、纠正酸中毒、控制脑水肿等严格的常规综合治疗。对照组在常规综合治疗上于生后24小时加曲克芦丁脑蛋白水解物0.5ml/Kg/d静脉滴注，疗程10-14天。治疗组在对照组基础上于入院之日起给予纳洛酮，50 μg/kg/次加入10%葡萄糖液30 ml中静滴，每日2次，每次3 h滴完，用5～7天。
1.4 临床疗效判定标准 所有病例均逐日观察一般情况，记录生命体征及神经症状，包括意识状态、肌张力、原始反射、吸吮奶能力。显效：用药3-5天患儿意识完全恢复、临床症状体征消失、原始反射恢复。有效：用药3-5天患儿意识基本恢复、症状体征部分恢复、原始反射部分恢复。无效：用药3-5天患儿意识无恢复、临床症状体征无效或加重。
2 结果
治疗组50例均在应用纳洛酮治疗后3～5天内从昏迷中苏醒过来，原始反射及肌张力也相继恢复，惊厥停止时间早，病程明显缩短，无一例死亡；对照组50例中2例分别于入院3～5天死亡，3例家长要求出院，两组疗效差异有非常显著性（P<0.01）。见表1。
表1 两组疗效比较。
3 讨论
任何原因引起的神经系统损害均导致内源性阿片受体释放增加，纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能通过血脑屏障，与阿片受体专一结合，亲和力强于吗啡或脑啡呔。结合后能有效地阻断内源性阿片样物所介导的各种效应[2]。近年研究表明，围产期窒息的新生儿血浆及脑脊液中脑啡呔，β-内啡呔及强啡呔均增高，窒息愈重含量愈高。β-内啡呔增高与脑水肿严重程度呈正相关，说明β-内啡呔参与新生儿窒息后脑损伤的病理生理机制。β-内啡呔通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而起抑制呼吸作用。β-内啡呔可降低血管交感神经张力致血压下降，心输出量减少，加重脑损伤后的脑水肿形成[2]。临床观察发现，窒息患儿β-内啡肽明显高于非窒息患儿，窒息程度越重，β-内啡肽水平越高[3]。β-内啡肽参与了HIE病理生理过程，张少丹[4]检测了HIE患儿血浆中β-内啡肽（为201.25±87.98 ng/L），显著高于正常新生儿组（为122.20±36.40 ng/L）。用纳洛酮治疗新生儿HIE，能降低HIE新生儿血浆β-内啡呔水平，抑制氧自由基损伤[2]，使临床症状明显改善。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑、垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿及脑损伤，防止发生迟发性神经元坏死，促进重度HIE尽早恢复，且纳洛酮临床应用较安全，有报道给予大剂量（6.24 mg/70kg）连续用药2周，无毒副作用出现[4]。用纳洛酮治疗重度HIE，能缩短昏迷的苏醒时间，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性心、脑、肝、肾等损伤的发病过程，降低病死率和减少后遗症。使用纳洛酮安全性较大，尚未发现中毒及不良反应病例，我认为纳洛酮治疗HIE患儿，疗效确切，建议HIE患儿应及早使用，以提高治愈率及生存质量。
参考文献：
[1] 中华医学会儿科分会新生儿组 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志.1997，2（35）：99
[2] 钱培德，张少丹.纳洛酮在新生儿疾病中的应用.中国实用儿科杂志，2001，16（3）：183.
[3] 王颖 ，郭在晨 ，李万镇 ，刘宝琴；纳洛酮对窒息新生儿血浆β内啡肽及血管活性肠肽的影响[J]；中华儿科杂志；2002年06期
[4] 赵祥文.儿科急诊学[M]第2版.北京：人民卫生出版社，2001：：596-599
【关键词】纳洛酮；曲克芦丁脑蛋白水解物；缺氧缺血性脑病
【文章编号】1004-7484（2014）05-3393-01
新生儿缺氧缺血性脑病是由于围产期窒息致脑缺氧缺血损害，其发生率7.5%～57.5%，病死率6.0%～13.5%，中重度缺氧缺血患儿神经系统后遗症发生率4.7%-37.1%。随着围生医学发展和新生儿重症监护病房的建立，缺氧缺血性脑病死亡率显著下降，但存活者发生永久性脑功能缺陷的比率仍高。故此，中重度缺氧缺血性脑病的诊治越来越引起新生儿科医师重视。因此，我科自2010年1月～2012年12月在收治中重度缺氧缺血性脑病患儿时，在综合治疗基础上加纳洛酮治疗疗效显著，现介绍如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月～2012年12月我科收治的足月儿重度HIE 100例，均符合中华医学会儿科分会新生儿组HIE诊断依据和分度方法[1]。其中男63例，女37例，自然分娩40例，剖宫产29例，胎头吸引产31例。头颅CT检查中度72例，重度28列。
1.2 临床症状与体征：所有病例均有不同程度意识状态改变（嗜睡、昏迷）、肌张力减低或增高，原始反射减弱或消失。
1.3 治疗方法 入院后随机分两组，治疗组50例（男35例，女15例）；对照组50例（男28例，女22例）。两组日龄1～23 h，平均（10.87±6.13） h；出生体重2300～4100 g，平均（3235±454） g；胎龄37+2～42周，平均（39.2±1.11）周。两组窒息程度、出生体重、胎龄、日龄等经统计学分析，无显著差异。两组均采用吸氧、保暖、补液、纠正酸中毒、控制脑水肿等严格的常规综合治疗。对照组在常规综合治疗上于生后24小时加曲克芦丁脑蛋白水解物0.5ml/Kg/d静脉滴注，疗程10-14天。治疗组在对照组基础上于入院之日起给予纳洛酮，50 μg/kg/次加入10%葡萄糖液30 ml中静滴，每日2次，每次3 h滴完，用5～7天。
1.4 临床疗效判定标准 所有病例均逐日观察一般情况，记录生命体征及神经症状，包括意识状态、肌张力、原始反射、吸吮奶能力。显效：用药3-5天患儿意识完全恢复、临床症状体征消失、原始反射恢复。有效：用药3-5天患儿意识基本恢复、症状体征部分恢复、原始反射部分恢复。无效：用药3-5天患儿意识无恢复、临床症状体征无效或加重。
2 结果
治疗组50例均在应用纳洛酮治疗后3～5天内从昏迷中苏醒过来，原始反射及肌张力也相继恢复，惊厥停止时间早，病程明显缩短，无一例死亡；对照组50例中2例分别于入院3～5天死亡，3例家长要求出院，两组疗效差异有非常显著性（P<0.01）。见表1。
表1 两组疗效比较。
3 讨论
任何原因引起的神经系统损害均导致内源性阿片受体释放增加，纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能通过血脑屏障，与阿片受体专一结合，亲和力强于吗啡或脑啡呔。结合后能有效地阻断内源性阿片样物所介导的各种效应[2]。近年研究表明，围产期窒息的新生儿血浆及脑脊液中脑啡呔，β-内啡呔及强啡呔均增高，窒息愈重含量愈高。β-内啡呔增高与脑水肿严重程度呈正相关，说明β-内啡呔参与新生儿窒息后脑损伤的病理生理机制。β-内啡呔通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而起抑制呼吸作用。β-内啡呔可降低血管交感神经张力致血压下降，心输出量减少，加重脑损伤后的脑水肿形成[2]。临床观察发现，窒息患儿β-内啡肽明显高于非窒息患儿，窒息程度越重，β-内啡肽水平越高[3]。β-内啡肽参与了HIE病理生理过程，张少丹[4]检测了HIE患儿血浆中β-内啡肽（为201.25±87.98 ng/L），显著高于正常新生儿组（为122.20±36.40 ng/L）。用纳洛酮治疗新生儿HIE，能降低HIE新生儿血浆β-内啡呔水平，抑制氧自由基损伤[2]，使临床症状明显改善。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑、垂体等部位β-内啡肽的进一步释放，阻断β-内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿及脑损伤，防止发生迟发性神经元坏死，促进重度HIE尽早恢复，且纳洛酮临床应用较安全，有报道给予大剂量（6.24 mg/70kg）连续用药2周，无毒副作用出现[4]。用纳洛酮治疗重度HIE，能缩短昏迷的苏醒时间，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性心、脑、肝、肾等损伤的发病过程，降低病死率和减少后遗症。使用纳洛酮安全性较大，尚未发现中毒及不良反应病例，我认为纳洛酮治疗HIE患儿，疗效确切，建议HIE患儿应及早使用，以提高治愈率及生存质量。
参考文献：
[1] 中华医学会儿科分会新生儿组 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志.1997，2（35）：99
[2] 钱培德，张少丹.纳洛酮在新生儿疾病中的应用.中国实用儿科杂志，2001，16（3）：183.
[3] 王颖 ，郭在晨 ，李万镇 ，刘宝琴；纳洛酮对窒息新生儿血浆β内啡肽及血管活性肠肽的影响[J]；中华儿科杂志；2002年06期
[4] 赵祥文.儿科急诊学[M]第2版.北京：人民卫生出版社，2001：：596-599