达沙替尼的合成

• 作 者: 臧佳良 陈一芬 冀亚飞
• 机 构: 华东理工大学药学院
• 出 处: 中国医药工业杂志
• 发表日期: 2009年5期
• 关键词: 达沙替尼 抗肿瘤药 多重酪氨酸激酶抑制剂 合成 dasatinib antitumor agent multiple tyrosine kinases inhi

2-氯-6-甲基苯胺与（E）-3-乙氧基丙烯酰氯反应得（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺，与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲“一锅法”连续反应制得关键中间体2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（5）。最后4,6-二氯-2．甲基嘧啶先与5进行亲核取代反应，再与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药达沙替尼-水合物，总收率约52％。