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【摘要】 目的 研究2型糖尿病粗细神经纤维损伤血清空腹C肽水平变化。方法 应用振动感觉分析仪及定量感觉障碍分析检测仪对1118例2型糖尿病患者行振动感觉,冷感觉,温感觉,冷痛觉,热痛觉检测,同时行空腹血清C肽水平检测。结果 粗神经纤维损伤的2型糖尿病患者空腹血清C肽水平为(0.56±0.49)nmol/L,明显低于细神经纤维损伤的空腹血清C肽水平(0.64±0.58)nmol/L和无感觉神经纤维损伤的空腹血清C肽水平(0.72±0.49)nmol/L,P<0.05。结论 低空腹C肽水平与粗有髓神经纤维损伤明显相关。
【关键词】2型糖尿病;粗神经纤维损伤;血清空腹C肽水平
Blood serum fasting C peptide,variation of large nerve fiber neuropathy
ZHOU Yi-kun,ZHANG Yong-hong,ZHAO Ren-hua,et al.The Endocrine Secretion1 and Metabolism Department in First People’s Hospital of Yunnan Province,Kunming650032,China
【Abstract】 Objective To study the blood serum fasting C peptide,variation of damaged large bers.Methods 1118 2 type diabetic patients were detected vibration perception,and sensation of cold,warmth,heat-induced pain,cold-induced pain by using vibration perception test method(VSA-3000)and quantitative analysis of detection of sensory disturbance TSA-2001,at the same time,to measure serum fasting C peptide.Results Serum fasting C peptide,mean level of damaged large ber group was(0.56±0.49)nmol/l whichwas lower than that of damaged small fiber group(0.64±0.58)nmol/l and that of normal sensation group(0.72±0.49)nmol/L.P<0.05.Conclusion lower serum fasting C peptide has relationship with large nerve fiber neuropathy.
【Key words】
2 type diabetes; Large nerve fiber neuropathy;Fasting C peptide
在2型糖尿病周围神经损伤中,振动感觉的损伤由粗神经纤维(A-β及A-α纤维)损伤引起, 而其他感觉神经纤维损伤是由细神经纤维损伤引起的。我们通过研究对比振动感查觉的损伤及其他感觉损伤,发现2型糖尿病粗神经纤维损伤与血清空腹C肽水平差异有关,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年10月至2008年1月在我院门诊及住院行定量感觉检的1118例2型糖尿病患者(诊断标准采用1999年WHO建议标准建议的标准)为研究对象。
1.2 研究方法 用以色列Medoc公司生产的振动感觉分析仪(VSA-3000)和定量感觉障碍分析检测仪TSA-2001对患者行感觉功能检查。振动觉测定,刺激强度0~130 μm,震动变化的速度在0.1~4.0 μm/s,检查部位为右足拇掌侧面,刺激6次,每次间隔6 s。刺激强度大于4 μm为振动感觉减退。冷感觉,温感觉,冷痛觉,热痛觉测定,温度变化的速率在0.3℃/s~4.0℃/s之间,检查部位为右足背外侧,刺激3~4次,获得阈值的平均值判断异常(温觉>36.3℃,冷觉<28.5℃,热痛觉>45℃,冷痛觉<10℃)。比较5种感觉功能损伤与感觉功能正常糖尿病患者血清空腹C肽水平差异;将有振动觉减退的糖尿病患者作为粗纤维损伤组(振动感觉是由大直径、有髓鞘纤维Aα、Aβ传导的),无振动感觉减退而有任一种或几种其他感觉减退(包括冷感觉,温感觉,冷痛觉,热痛觉-为细神经纤维传导)的糖尿病患者为细纤维损伤组,无感觉减退的糖尿病患者为无损伤组,研究3组间血清空腹C肽水平差异。粗纤维损伤组平均年龄(59.85±12.65)岁,平均病程(8.86±6.44)年;细纤维损伤组平均年龄(56.37±11.99)岁;无损伤组平均年龄(42.18±12.43)岁,平均病程(2.46±1.43)年;将振动感觉按损伤程度分为3组(小于4 μm,4~20 μm,大于20 μm)研究C肽水平与损伤程度的关系。
1.3 统计学处理 两组间分析用T检验,多组间分析采用方差分析,C肽水平与损伤程度的关系用柱状图描述,结果采用SPSS11.5软件包处理。
2 结果
2.1 组间血清空腹C肽水平比较 粗纤维损伤组(413例)平均血清空腹C肽水平为(0.56±0.49)nmol/L,无损伤组(111例)平均血清空腹C肽水平为(0.72±0.49)nmol/L,细纤维损伤组(594例)平均血清空腹C肽水平为(0.64±0.58)nmol/L。经方差分析粗纤维损伤组与无损伤组、细纤维损伤组间空腹C肽水平差异有统计学意义P<0.05,而无损伤组与细纤维损伤组两组间空腹C肽水平差异无统计学意义。(见表1)。
2.2 血清空腹C肽水平与粗神经纤维损伤程度的关系:随着空腹C肽水平的降低,粗神经纤维损伤程度越重。见图1。
表1
2型糖尿病粗细神经纤维损伤血清空腹C肽水平差异(x±s)
组别(N)无损伤(111例)细纤维损伤(594例)粗纤维损伤(413例)
C肽(nmol/l)0.72±0.490.64±0.580.56±0.49*△
注:与无损伤组比较,*P<0.05; 与细纤维组比较,△P<0.05
图1
3 讨论
目前,已有大量研究证明C肽不仅仅只是一个连接胰岛素A链和B链的连接肽,它还具有许多的生理功能。C肽可以通过NO舒张血管[1],改善神经血管的供血,供氧;可以提高 Na+- K+- ATP酶的活性[2],增强神经细胞的活性;可以改变红细胞的变形性,而引起血流量和供氧的明显改善;并且C肽还具有一定的拟胰岛素样作用[3],可以促进肌肉对氨基酸和葡萄糖的利用,引起血糖的下降。国外许多研究均证明C肽可以明显改善糖尿病神经损伤[4,5]。故低C肽水平对糖尿病患者感觉神经纤维正常功能的维持是不利的。
在我们的这项研究中发现,在2型糖尿病周围感觉神经纤维的损伤中,细神经纤维损伤组与无损伤组C肽水平无统计学意义,但细纤维损伤组的C肽水平仍低于无损伤组,如果病例数量增多后,这种差异可能会变得显著。粗神经纤维损伤组的血清空腹C肽水平明显低于无感觉神经损伤及细神经纤维组(P<0.05见表1),并且随着C肽水平的降低,粗神经损伤的程度是加重的(见图1)。据以上结果我们推测,空腹C肽水平的降低与感觉神经的损伤有关,2型糖尿病早期C肽水平下降不明显,则神经损伤的表现可能仅为细神经纤维的损伤或感觉功能在正常范围内,随着空腹C肽水平的降低,粗有髓神经纤维损伤就会越来越明显。我们可以认为空腹C肽水平的降低与粗有髓神经纤维的损伤有一定的关系。
有研究证实C肽能改善神经传导速度和继发于 Na+潴留的朗飞结旁水肿,并防止神经节改变和轴突变性,促进神经再生[6]。国外有一些研究[4]针对C肽水平缺乏的1型糖尿病患者,用C肽治疗可明显改善其感觉神经功能,那么,对于2型糖尿病的患者,尤其是由大直径、有髓鞘Aα、Aβ纤维支配的振动等深感觉损伤的患者,给予C肽治疗应该是一种可以尝试的治疗方法;如果早期给予C肽治疗,是否可以起到延缓2型糖尿病深感觉损伤的作用,尚待进一步研究。
参考文献
[1] Kunt T,Schnetder S,Pfutzner A,et al,The effects of human proinsulin c-peptide on erythrocyte deformability in patients with type 1 diabetes mellitus.Diabetologia,1999,42(4):465-471.
[2] Forst T,Dufayet D,Kunt T,et al,Effects of proinsulin c-peptide on nitric oxide,microvascular blood flow and erythrocyte Na+-K+-ATP ase activity in diabetes mellitus type.Chn Sci,2000,98(3):283-290.
[3] Grunberger G,Qiang X,Li Z,et al.Molecular basis for the insulinomimetic effects of C-peptide.Diabetologia,1996,39(3):306-313.
[4] Ekberg K,BrismarT,Johansson BL,et al.Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patientswith type 1 diabetes.Diabetes,2003,52(2):536-541.
[5] Johansson BL,Borg K,Femqvist-Forbes E,et al.Human C-peptide improves autonomic nerve f unction in pati-ents with type 1 diabetes.Eur J Endocrinol,1994,130(Suppl 1):s25.
[6] Zhang W,Yorek M,Pierson CR,et al.Human C-peptide dose dependently prevents early neuropat hy in the BBPW or rat.Int J Exp Diabetes Res,2001,2(3):187-194.
【关键词】2型糖尿病;粗神经纤维损伤;血清空腹C肽水平
Blood serum fasting C peptide,variation of large nerve fiber neuropathy
ZHOU Yi-kun,ZHANG Yong-hong,ZHAO Ren-hua,et al.The Endocrine Secretion1 and Metabolism Department in First People’s Hospital of Yunnan Province,Kunming650032,China
【Abstract】 Objective To study the blood serum fasting C peptide,variation of damaged large bers.Methods 1118 2 type diabetic patients were detected vibration perception,and sensation of cold,warmth,heat-induced pain,cold-induced pain by using vibration perception test method(VSA-3000)and quantitative analysis of detection of sensory disturbance TSA-2001,at the same time,to measure serum fasting C peptide.Results Serum fasting C peptide,mean level of damaged large ber group was(0.56±0.49)nmol/l whichwas lower than that of damaged small fiber group(0.64±0.58)nmol/l and that of normal sensation group(0.72±0.49)nmol/L.P<0.05.Conclusion lower serum fasting C peptide has relationship with large nerve fiber neuropathy.
【Key words】
2 type diabetes; Large nerve fiber neuropathy;Fasting C peptide
在2型糖尿病周围神经损伤中,振动感觉的损伤由粗神经纤维(A-β及A-α纤维)损伤引起, 而其他感觉神经纤维损伤是由细神经纤维损伤引起的。我们通过研究对比振动感查觉的损伤及其他感觉损伤,发现2型糖尿病粗神经纤维损伤与血清空腹C肽水平差异有关,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年10月至2008年1月在我院门诊及住院行定量感觉检的1118例2型糖尿病患者(诊断标准采用1999年WHO建议标准建议的标准)为研究对象。
1.2 研究方法 用以色列Medoc公司生产的振动感觉分析仪(VSA-3000)和定量感觉障碍分析检测仪TSA-2001对患者行感觉功能检查。振动觉测定,刺激强度0~130 μm,震动变化的速度在0.1~4.0 μm/s,检查部位为右足拇掌侧面,刺激6次,每次间隔6 s。刺激强度大于4 μm为振动感觉减退。冷感觉,温感觉,冷痛觉,热痛觉测定,温度变化的速率在0.3℃/s~4.0℃/s之间,检查部位为右足背外侧,刺激3~4次,获得阈值的平均值判断异常(温觉>36.3℃,冷觉<28.5℃,热痛觉>45℃,冷痛觉<10℃)。比较5种感觉功能损伤与感觉功能正常糖尿病患者血清空腹C肽水平差异;将有振动觉减退的糖尿病患者作为粗纤维损伤组(振动感觉是由大直径、有髓鞘纤维Aα、Aβ传导的),无振动感觉减退而有任一种或几种其他感觉减退(包括冷感觉,温感觉,冷痛觉,热痛觉-为细神经纤维传导)的糖尿病患者为细纤维损伤组,无感觉减退的糖尿病患者为无损伤组,研究3组间血清空腹C肽水平差异。粗纤维损伤组平均年龄(59.85±12.65)岁,平均病程(8.86±6.44)年;细纤维损伤组平均年龄(56.37±11.99)岁;无损伤组平均年龄(42.18±12.43)岁,平均病程(2.46±1.43)年;将振动感觉按损伤程度分为3组(小于4 μm,4~20 μm,大于20 μm)研究C肽水平与损伤程度的关系。
1.3 统计学处理 两组间分析用T检验,多组间分析采用方差分析,C肽水平与损伤程度的关系用柱状图描述,结果采用SPSS11.5软件包处理。
2 结果
2.1 组间血清空腹C肽水平比较 粗纤维损伤组(413例)平均血清空腹C肽水平为(0.56±0.49)nmol/L,无损伤组(111例)平均血清空腹C肽水平为(0.72±0.49)nmol/L,细纤维损伤组(594例)平均血清空腹C肽水平为(0.64±0.58)nmol/L。经方差分析粗纤维损伤组与无损伤组、细纤维损伤组间空腹C肽水平差异有统计学意义P<0.05,而无损伤组与细纤维损伤组两组间空腹C肽水平差异无统计学意义。(见表1)。
2.2 血清空腹C肽水平与粗神经纤维损伤程度的关系:随着空腹C肽水平的降低,粗神经纤维损伤程度越重。见图1。
表1
2型糖尿病粗细神经纤维损伤血清空腹C肽水平差异(x±s)
组别(N)无损伤(111例)细纤维损伤(594例)粗纤维损伤(413例)
C肽(nmol/l)0.72±0.490.64±0.580.56±0.49*△
注:与无损伤组比较,*P<0.05; 与细纤维组比较,△P<0.05
图1
3 讨论
目前,已有大量研究证明C肽不仅仅只是一个连接胰岛素A链和B链的连接肽,它还具有许多的生理功能。C肽可以通过NO舒张血管[1],改善神经血管的供血,供氧;可以提高 Na+- K+- ATP酶的活性[2],增强神经细胞的活性;可以改变红细胞的变形性,而引起血流量和供氧的明显改善;并且C肽还具有一定的拟胰岛素样作用[3],可以促进肌肉对氨基酸和葡萄糖的利用,引起血糖的下降。国外许多研究均证明C肽可以明显改善糖尿病神经损伤[4,5]。故低C肽水平对糖尿病患者感觉神经纤维正常功能的维持是不利的。
在我们的这项研究中发现,在2型糖尿病周围感觉神经纤维的损伤中,细神经纤维损伤组与无损伤组C肽水平无统计学意义,但细纤维损伤组的C肽水平仍低于无损伤组,如果病例数量增多后,这种差异可能会变得显著。粗神经纤维损伤组的血清空腹C肽水平明显低于无感觉神经损伤及细神经纤维组(P<0.05见表1),并且随着C肽水平的降低,粗神经损伤的程度是加重的(见图1)。据以上结果我们推测,空腹C肽水平的降低与感觉神经的损伤有关,2型糖尿病早期C肽水平下降不明显,则神经损伤的表现可能仅为细神经纤维的损伤或感觉功能在正常范围内,随着空腹C肽水平的降低,粗有髓神经纤维损伤就会越来越明显。我们可以认为空腹C肽水平的降低与粗有髓神经纤维的损伤有一定的关系。
有研究证实C肽能改善神经传导速度和继发于 Na+潴留的朗飞结旁水肿,并防止神经节改变和轴突变性,促进神经再生[6]。国外有一些研究[4]针对C肽水平缺乏的1型糖尿病患者,用C肽治疗可明显改善其感觉神经功能,那么,对于2型糖尿病的患者,尤其是由大直径、有髓鞘Aα、Aβ纤维支配的振动等深感觉损伤的患者,给予C肽治疗应该是一种可以尝试的治疗方法;如果早期给予C肽治疗,是否可以起到延缓2型糖尿病深感觉损伤的作用,尚待进一步研究。
参考文献
[1] Kunt T,Schnetder S,Pfutzner A,et al,The effects of human proinsulin c-peptide on erythrocyte deformability in patients with type 1 diabetes mellitus.Diabetologia,1999,42(4):465-471.
[2] Forst T,Dufayet D,Kunt T,et al,Effects of proinsulin c-peptide on nitric oxide,microvascular blood flow and erythrocyte Na+-K+-ATP ase activity in diabetes mellitus type.Chn Sci,2000,98(3):283-290.
[3] Grunberger G,Qiang X,Li Z,et al.Molecular basis for the insulinomimetic effects of C-peptide.Diabetologia,1996,39(3):306-313.
[4] Ekberg K,BrismarT,Johansson BL,et al.Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patientswith type 1 diabetes.Diabetes,2003,52(2):536-541.
[5] Johansson BL,Borg K,Femqvist-Forbes E,et al.Human C-peptide improves autonomic nerve f unction in pati-ents with type 1 diabetes.Eur J Endocrinol,1994,130(Suppl 1):s25.
[6] Zhang W,Yorek M,Pierson CR,et al.Human C-peptide dose dependently prevents early neuropat hy in the BBPW or rat.Int J Exp Diabetes Res,2001,2(3):187-194.