抗抑郁的“五朵金花”

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  抗抑郁药物分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类。传统抗抑郁药尽管曾经在临床广泛使用,但毒副作用较大,使用复杂,治疗依从性较差,目前逐渐退出临床。新型抗抑郁药具有较少的毒副作用,耐受性好,用法简单,治疗依从性较好,不过价格较高。
  被称为抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明,是20世纪80年代末出现的新型抗抑郁药。它们属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),具有共同的药理作用,抑制5-羟色胺突触前膜的再摄取,提高突触间隙的5-羟色胺浓度,达到抗抑郁作用。SSRIs在保持了经典抗抑郁药疗效的同时,显著减少了由于作用于其他受体而出现的不良反应。临床研究和应用证实,SSRIs对于重症抑郁的疗效与经典的三环类抗抑郁剂相当,但药理作用上的高度选择性,使不良反应相对较少,临床应用的安全范围较三环类药物显著加大。同时此类药物用法简单,服用方便,无需监测血药浓度,无需逐渐加量,尤其适合抑郁症病人的门诊治疗。
  这5种药物的化学结构差异较大,帕罗西汀和舍曲林是单体异构体,氟西汀和西酞普兰为消旋体,氟伏沙明无光学活性,因而对5-羟色胺的选择性和抑制强度有区别。在对5-羟色胺回收的抑制强度上,舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰较强。对受体作用的选择性是导致治疗中产生毒副反应的原因,如与肾上腺素能受体作用,会影响心血管系统功能;与胆碱能受体结合,产生抗胆碱能反应,导致口干、便秘、青光眼加重;与组胺受体结合,引起嗜睡和肥胖等。其中西酞普兰对这些受体的亲和力最低,舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大,毒副反应相对较多。
  SSRIs主要经胃肠吸收,均在肝脏代谢。氟西汀、舍曲林、西酞普兰在体内可以代谢生成具有一定药理活性的代谢产物,其他两种药物则不能。尽管各种SSRIs的起效时间无明显区别,但半衰期最长的氟西汀比较适合用于维持治疗和预防复发,该药不会因漏服1~2次而导致病情波动;对于双相情感障碍抑郁状态的病人来说,采用半衰期较短的SSRIs效果较好,一旦抑郁状态控制,可尽早换用锂盐进行维持治疗和预防复发。
  一般来说,SSRIs类药物的抗焦虑及镇静作用较弱,对伴有严重焦虑和失眠的病人,应当合并使用抗焦虑药。SSRIs不能与单胺氧化酶抑制剂合用,以免导致5-羟色胺综合征。需用单胺氧化酶抑制剂时,至少应停用SSRIs 1~2周。SSRIs的主要不良反应是胃肠道功能紊乱,部分病人有失眠、焦虑、性功能障碍,一般不影响治疗。
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