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摘 要： 通过对近年中医药治疗肾细胞癌的基础与临床研究相关文献的回顾分析，综述中医药治疗肾细胞癌的研究现状，从而在继承中医药治疗肾细胞癌经验的基础上加以创新，为进一步的深入研究提供依据。
关键词： 中医药；肾细胞癌；综述
肾细胞癌是肾脏常见的实质性疾病，可发生在肾脏的任何部位，多为恶性，在原发性肾恶性肿瘤中占有很大比重[1]，且该病的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，其恶性程度和转移率均较高。
中医角度来说，肾气虚弱、脾肾阳虚及肝脾不和是肾癌的主要表现症状，常从温补肾阳、调补肾气方面着手，可在肾癌早期、晚期及术后治疗调养中起到至关重要的作用，并有重要临床意义[2]，兹将近年来中药单体对肾癌病因病机的认识及相关药理研究进行综述。
1中药基础研究
1.1千金子
千金子为大戟科植物干燥成熟的种子，生长范围分布广泛，是治疗肝肾疾病的一种常用药物。千金子味辛、性温，归肝、肾和大肠经，治疗二便不通、血瘀经闭、水肿等疾病有很好的效果。
董建设[3]用千金子对肾癌裸鼠模型进行研究，发现千金子可通过减少肿瘤坏死因子（TNF-α）和Livin蛋白抑制肾肿瘤细胞生长，使得治疗组的肿瘤体积大小小于对照组。目前与肾癌相关的研究， Livin蛋白可通过抑制细胞凋亡过程，进而抑制肿瘤细胞增长[4]，该研究得出千金子可降低肾癌裸鼠模型体内肿瘤增长速度，对肾癌早期、晚期治疗有显著效果；对千金子内的化合物进行进一步研究发现，千金子二萜醇是千金子提取物中主要成分之一，将该提取物作用于肾癌786-O细胞，发现浓度为9000 μg/ml的千金子二萜醇对该细胞抑制作用最为显著[5]，且该物质对肾癌细胞呈一定的浓度依赖。由此可知，千金子提取物千金子二萜醇可作为一种临床抗肿瘤前景药物进行研究。
1.2丹参
丹参为唇形科植物的根茎，分布区域广泛，是一种常用中药。丹参味苦，微寒，作用于心、肝二经，有活血祛瘀、痛经止痛的作用，丹参的化学成分和药理作用这些年来也被人大量研究。
丹参中主要分为水溶性和脂溶性两类化学成分，其中隐丹参酮是脂溶性成分的主要活性化合物之一，在抗肿瘤、抗菌消炎和心血管疾病等方面展现出良好的药物前景。研究发现[6]隐丹参酮可通过降低Ki67和 Bcl-2两种蛋白和促进p-Caspase-3蛋白表达来抑制肾肿瘤细胞增长和扩散，对治疗肾癌有一定的临床意义和效果。
丹参酮ⅡA是丹参中另一重要组分之一，同样具有抑制肾癌细胞生长和繁殖的作用，与隐丹参酮不同的是，丹参酮ⅡA是通过上调p53及其下游靶基因Bax，激活Caspase-3作用，诱导肾癌细胞凋亡[7]，又因为Bax是线粒体上重要的功能性蛋白，进一步验证了丹参酮ⅡA是通过线粒体凋亡通路和Caspase级联反应起作用。
1.3姜黄素
姜黄素是一种天然多酚类化合物，多存在于姜黄、莪术还有郁金香等中药材中。研究表明姜黄素可用于抗血栓、抗肿瘤[8]，同时具有抗炎、调节免疫力的作用。近年来人们对姜黄素进行大量研究，发现该化合物同样可抑制癌细胞的生长繁殖，诱导癌细胞凋亡。
不同浓度姜黄素对786-O细胞进行处理一段时间后发现，细胞均受到不同程度的抑制作用，即姜黄素可能成为一种治疗肾细胞癌的靶向新药[9]；在该研究的基础上，张晓飞[10]发现，姜黄素影响786-O细胞是通过抑制mTOR-MMP信号通路从而抑制细胞活力，进一步抑制细胞的增殖、迁移以及对人体的侵袭作用。还有研究证明，姜黄素呈浓度依赖方式显著抑制786- O 细胞生长活力，对P53、P21蛋白信号通路均具有上调作用，进一步对细胞的G2/M期有阻滞效应[11]；高晋生[12]实验研究表明，姜黄素可能通过直接或间接下调ERK信号通路蛋白表达，如抑制H-Ras蛋白表达，从而对体外培养的人肾癌Caki-2细胞有生长抑制作用，同时还可以上调促凋亡蛋白Bax和下調抗凋亡蛋白Bcl-2表达，从而诱导该细胞凋亡。除去在分子细胞水平上对姜黄素进行研究之外，不少学者还从生物学方面进行研究，如将786-O细胞接种于裸鼠上，使之成瘤，再进行姜黄素的干预治疗，发现姜黄素通过抑制Erk1/2的磷酸化来抑制肿瘤的生长增殖[13] 。
2小结与展望
肾癌是一种进展快、预后差、生存期短的疾病。西医治疗手段有限，且毒副作用大，易引起白细胞下降、机体免疫力下降及心血管系统等不良反应。中医从整体观和辨证论治的角度出发，认为肾癌是肾气亏虚、邪毒内聚所致； 运用中医药治疗可以提升正气，稳固癌灶，防止复发转移，进而达到提高患者生活质量、延长其生存期的目的。根据以上几种中药单体的研究表明，虽然目前中医药临床及相关基础研究尚有一些不足之处，但随着医疗技术的发展，规范严谨的诊疗程序的出现，更多客观的试验报道以及中医其他传统特色疗法的补充，中医药治疗肾癌的临床疗效优势会更加明显。
参考文献
[1] 张频，周际昌. 实用肿瘤内科学[M].2版. 北京：人民卫生出版社. 2003：656-660.
[2] 马艳春，韩宇博，贾晓聪，等. 中医药治疗肾细胞癌的现状分析及展望[J]. 中医药学报. 2015，1（43）：81-83.
[3] 董建设，赵俊峰，陈瑞廷，等. 千金子对肾癌模型裸鼠癌症组织Livin蛋白及TNF-α表达的影响研究[J]. 癌症进展. 2017，6（15）： 631-649.
[4] 程永贵， 封韬， 王晓庆. Livin 蛋白在肾细胞癌中的表达及其与预后的关系[J]. 肿瘤学杂志， 2012， 18（3）： 217-219.
[5] 赵俊峰，杨旭凯，郑少斌，等. 千金子二萜醇对人肾癌 786-0 细胞和小鼠肾癌 renca 细胞体外生长的抑制作用[J]. 中国老年学杂志，2016，36：5818-5819.
[6] 冯敏，贾明华. 隐丹参酮对肾癌干细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中国组织工程研究，2016，1（20）：49-53.
[7] 肖建勇，云径平，张广献，等. 丹参酮ⅡA诱导肾癌786-O细胞调往及其分子机制的研究[J]. 中国肿瘤防治杂志，2012，11（19）： 801-808.
[8] 郭立达，薛佳伟，渠开跃等. 姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌 Lo-Vo 细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究[J]. 中草药，2013，44（ 16） ： 2261-2266.
[9] 赵建通，张磊，刘文瞻，等. 姜黄素对人肾癌细胞786-O体外增殖的抑制作用[J]. 四川医学，2017，4（38）： 389-391.
[10] 张晓飞，焦伟. 姜黄素对肾癌786-O细胞的抑制作用[J]. 菏泽医学专科学校学报，2016，1（28）：4-5.
[11] 江燕妮，邵红伟，谭宇蕙，等. 姜黄素诱导肾癌 786- O细胞 G2/M期阻滞及其分子机制的研究[J]. 中药新药与临床药理，2015，4（26）： 460-463.
[12] 高晋生，李囿松，刘丽坤，等. 姜黄素对人肾癌 Caki -2 细胞生长和凋亡的影响及其机制[J]. 辽宁中医杂志，2015，9（42）： 1730-1733.
[13] 赵建通，张磊，刘文瞻，等. 姜黄素通过Erk1/2信号通路抑制人肾癌细胞786-O在裸鼠体内增殖[J]. 温州医科大学学报，2017，10（47）：735-738.
通讯作者简介：赵鹏※（1984-- ）男，内蒙古人，副教授，博士，研究方向：神经生物学。邮箱：zhaopeng@bttc.edu.cn
关键词： 中医药；肾细胞癌；综述
肾细胞癌是肾脏常见的实质性疾病，可发生在肾脏的任何部位，多为恶性，在原发性肾恶性肿瘤中占有很大比重[1]，且该病的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，其恶性程度和转移率均较高。
中医角度来说，肾气虚弱、脾肾阳虚及肝脾不和是肾癌的主要表现症状，常从温补肾阳、调补肾气方面着手，可在肾癌早期、晚期及术后治疗调养中起到至关重要的作用，并有重要临床意义[2]，兹将近年来中药单体对肾癌病因病机的认识及相关药理研究进行综述。
1中药基础研究
1.1千金子
千金子为大戟科植物干燥成熟的种子，生长范围分布广泛，是治疗肝肾疾病的一种常用药物。千金子味辛、性温，归肝、肾和大肠经，治疗二便不通、血瘀经闭、水肿等疾病有很好的效果。
董建设[3]用千金子对肾癌裸鼠模型进行研究，发现千金子可通过减少肿瘤坏死因子（TNF-α）和Livin蛋白抑制肾肿瘤细胞生长，使得治疗组的肿瘤体积大小小于对照组。目前与肾癌相关的研究， Livin蛋白可通过抑制细胞凋亡过程，进而抑制肿瘤细胞增长[4]，该研究得出千金子可降低肾癌裸鼠模型体内肿瘤增长速度，对肾癌早期、晚期治疗有显著效果；对千金子内的化合物进行进一步研究发现，千金子二萜醇是千金子提取物中主要成分之一，将该提取物作用于肾癌786-O细胞，发现浓度为9000 μg/ml的千金子二萜醇对该细胞抑制作用最为显著[5]，且该物质对肾癌细胞呈一定的浓度依赖。由此可知，千金子提取物千金子二萜醇可作为一种临床抗肿瘤前景药物进行研究。
1.2丹参
丹参为唇形科植物的根茎，分布区域广泛，是一种常用中药。丹参味苦，微寒，作用于心、肝二经，有活血祛瘀、痛经止痛的作用，丹参的化学成分和药理作用这些年来也被人大量研究。
丹参中主要分为水溶性和脂溶性两类化学成分，其中隐丹参酮是脂溶性成分的主要活性化合物之一，在抗肿瘤、抗菌消炎和心血管疾病等方面展现出良好的药物前景。研究发现[6]隐丹参酮可通过降低Ki67和 Bcl-2两种蛋白和促进p-Caspase-3蛋白表达来抑制肾肿瘤细胞增长和扩散，对治疗肾癌有一定的临床意义和效果。
丹参酮ⅡA是丹参中另一重要组分之一，同样具有抑制肾癌细胞生长和繁殖的作用，与隐丹参酮不同的是，丹参酮ⅡA是通过上调p53及其下游靶基因Bax，激活Caspase-3作用，诱导肾癌细胞凋亡[7]，又因为Bax是线粒体上重要的功能性蛋白，进一步验证了丹参酮ⅡA是通过线粒体凋亡通路和Caspase级联反应起作用。
1.3姜黄素
姜黄素是一种天然多酚类化合物，多存在于姜黄、莪术还有郁金香等中药材中。研究表明姜黄素可用于抗血栓、抗肿瘤[8]，同时具有抗炎、调节免疫力的作用。近年来人们对姜黄素进行大量研究，发现该化合物同样可抑制癌细胞的生长繁殖，诱导癌细胞凋亡。
不同浓度姜黄素对786-O细胞进行处理一段时间后发现，细胞均受到不同程度的抑制作用，即姜黄素可能成为一种治疗肾细胞癌的靶向新药[9]；在该研究的基础上，张晓飞[10]发现，姜黄素影响786-O细胞是通过抑制mTOR-MMP信号通路从而抑制细胞活力，进一步抑制细胞的增殖、迁移以及对人体的侵袭作用。还有研究证明，姜黄素呈浓度依赖方式显著抑制786- O 细胞生长活力，对P53、P21蛋白信号通路均具有上调作用，进一步对细胞的G2/M期有阻滞效应[11]；高晋生[12]实验研究表明，姜黄素可能通过直接或间接下调ERK信号通路蛋白表达，如抑制H-Ras蛋白表达，从而对体外培养的人肾癌Caki-2细胞有生长抑制作用，同时还可以上调促凋亡蛋白Bax和下調抗凋亡蛋白Bcl-2表达，从而诱导该细胞凋亡。除去在分子细胞水平上对姜黄素进行研究之外，不少学者还从生物学方面进行研究，如将786-O细胞接种于裸鼠上，使之成瘤，再进行姜黄素的干预治疗，发现姜黄素通过抑制Erk1/2的磷酸化来抑制肿瘤的生长增殖[13] 。
2小结与展望
肾癌是一种进展快、预后差、生存期短的疾病。西医治疗手段有限，且毒副作用大，易引起白细胞下降、机体免疫力下降及心血管系统等不良反应。中医从整体观和辨证论治的角度出发，认为肾癌是肾气亏虚、邪毒内聚所致； 运用中医药治疗可以提升正气，稳固癌灶，防止复发转移，进而达到提高患者生活质量、延长其生存期的目的。根据以上几种中药单体的研究表明，虽然目前中医药临床及相关基础研究尚有一些不足之处，但随着医疗技术的发展，规范严谨的诊疗程序的出现，更多客观的试验报道以及中医其他传统特色疗法的补充，中医药治疗肾癌的临床疗效优势会更加明显。
参考文献
[1] 张频，周际昌. 实用肿瘤内科学[M].2版. 北京：人民卫生出版社. 2003：656-660.
[2] 马艳春，韩宇博，贾晓聪，等. 中医药治疗肾细胞癌的现状分析及展望[J]. 中医药学报. 2015，1（43）：81-83.
[3] 董建设，赵俊峰，陈瑞廷，等. 千金子对肾癌模型裸鼠癌症组织Livin蛋白及TNF-α表达的影响研究[J]. 癌症进展. 2017，6（15）： 631-649.
[4] 程永贵， 封韬， 王晓庆. Livin 蛋白在肾细胞癌中的表达及其与预后的关系[J]. 肿瘤学杂志， 2012， 18（3）： 217-219.
[5] 赵俊峰，杨旭凯，郑少斌，等. 千金子二萜醇对人肾癌 786-0 细胞和小鼠肾癌 renca 细胞体外生长的抑制作用[J]. 中国老年学杂志，2016，36：5818-5819.
[6] 冯敏，贾明华. 隐丹参酮对肾癌干细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中国组织工程研究，2016，1（20）：49-53.
[7] 肖建勇，云径平，张广献，等. 丹参酮ⅡA诱导肾癌786-O细胞调往及其分子机制的研究[J]. 中国肿瘤防治杂志，2012，11（19）： 801-808.
[8] 郭立达，薛佳伟，渠开跃等. 姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌 Lo-Vo 细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究[J]. 中草药，2013，44（ 16） ： 2261-2266.
[9] 赵建通，张磊，刘文瞻，等. 姜黄素对人肾癌细胞786-O体外增殖的抑制作用[J]. 四川医学，2017，4（38）： 389-391.
[10] 张晓飞，焦伟. 姜黄素对肾癌786-O细胞的抑制作用[J]. 菏泽医学专科学校学报，2016，1（28）：4-5.
[11] 江燕妮，邵红伟，谭宇蕙，等. 姜黄素诱导肾癌 786- O细胞 G2/M期阻滞及其分子机制的研究[J]. 中药新药与临床药理，2015，4（26）： 460-463.
[12] 高晋生，李囿松，刘丽坤，等. 姜黄素对人肾癌 Caki -2 细胞生长和凋亡的影响及其机制[J]. 辽宁中医杂志，2015，9（42）： 1730-1733.
[13] 赵建通，张磊，刘文瞻，等. 姜黄素通过Erk1/2信号通路抑制人肾癌细胞786-O在裸鼠体内增殖[J]. 温州医科大学学报，2017，10（47）：735-738.
通讯作者简介：赵鹏※（1984-- ）男，内蒙古人，副教授，博士，研究方向：神经生物学。邮箱：zhaopeng@bttc.edu.cn