【摘 要】
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为提高5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)介导的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)的疗效,本研究制备了共载5-ALA及二氧化碳(CO2)的氟碳微乳凝胶(fluorocarbon
【机 构】
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福建医科大学福总临床医学院(联勤保障部队第九〇〇医院)药剂科,福建福州350025;福建医科大学药学院,福建福州350108
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为提高5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)介导的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)的疗效,本研究制备了共载5-ALA及二氧化碳(CO2)的氟碳微乳凝胶(fluorocarbon microemulsion-based gel,FMBG).通过表征其平均粒径、zeta电位、形貌和pH值等考察其理化性质;利用酸碱中和滴定的方法测定CO2的装载量;建立荧光衍生化法测定5-ALA含量;通过激光共聚焦显微镜及Franz扩散池测定装载5-ALA的FMBG的体内外扩散情况;通过激光散斑血流成像仪测定CO2增加血流灌注的情况;最后通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,H&E)检测载药FMBG的皮肤刺激性.结果表明,所制备的FMBG呈乳白色凝胶状,平均粒径为202.4 nm,zeta电位为-25.3 mV,pH值为6.0,黏度为1 062.0 mPa?s,且室温下可以稳定保存7天;测得5-ALA含量约为20％(w/w);在室温、常压下,CO2的装载量为5.016 mg?L-1,是相同量水溶液对CO2装载量的1.5倍;透皮吸收实验及血流灌注实验结果表明,FMBG可有效实现5-ALA和CO2的经皮递送,并显著增加皮肤的血流灌注;H&E染色证明,载药FMBG的皮肤刺激性较小(动物实验已获联勤保障部队第九〇〇医院伦理委员会批准).综上,本研究成功制备了共载5-ALA及CO2的FMBG,安全稳定,适合开发成经皮给药制剂,有望显著增强PDT疗效.
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