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【摘 要】氨溴索是一种疗效确切、不良反应小、安全性高的化痰药。本文对氨溴索的作用机制、临床应用、不良反应及药物相互作用作了综述，阐述了氨溴索治疗呼吸系统疾病等多种疾病的临床研究进展，为临床合理、有效的用药提供参考。
【关键词】氨溴索；药理作用；临床作用；不良反应
盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢产物，作用比溴己新强。本品能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，减少和断裂痰液中的粘多糖纤维，使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。上世纪80年代初最先由德国Thomae公司开发，是目前临床上最常用的祛痰药物之一。
1 盐酸氨溴索理化性质
分子式：C13H18Br2N2O·HCl 分子量：414.57
化学名：反式-4-[（2-氨基-3，5二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐
英文名： Ambroxol Hydrochloride
性状：白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。[1]
2 盐酸氨溴索药理作用
盐酸氨溴索是溴环已铵的有效代谢产物， 它具有：①抗氧化作用： 可以清除氧化物OH、OHCl 及单核细胞和多型核细胞等炎性细胞的主要产物， 抑制中性粒细胞产生的过氧化物和H2O2 ；②减少炎性介质的释放， 包括组胺、白三烯、IL-4、I L-13、TNF-α、I L-2、干扰素及细胞因子等；③促进肺泡表面活性物质合成； ④松弛气道平滑肌， 对组胺诱发的气道平滑肌收缩作用尤为明显；⑤止咳化痰作用： 要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出。同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用；当氨溴索浓度达到10-4mol/L-1时，能明显抑制组胺所诱发的平滑肌收缩；当浓度达到10-3-10-4mol/L-1时，豚鼠的肺平滑肌完全松弛，表明氨溴索有镇咳作用，且对组胺所诱发的气道平滑肌作用更明显[2]。此外， 作为黏液溶解剂， 还可作用于气道分泌细胞， 调节浆液和黏液分泌， 增加溶胶层厚度， 使纤毛运动空间增加[3]； 同时增加纤毛摆动的强度和频率， 最终使黏液纤毛装置运输能力提高， 有利于痰液排出[4-5]。
3 盐酸氨溴索的药代动力学
盐酸氨溴索经口服给药后迅速吸收，约1h血药浓度达峰值，同时从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝代谢，血清半衰期（ t1 /2 ） 约7h主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率为90%。
4 盐酸氨溴索在临床中的应用
4.1 氨溴索在呼吸系统中的应用
盐酸氨溴索可以增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的PS（表面活性物质）能发挥其正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能够促进肺PS的合成与分泌，维持肺泡稳定，有利于肺泡功能的改善。因此盐酸氨溴索早期应用能缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短临床病程，减少各种并发症。可用于慢性支气管炎加重，喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。[6]
4.2 氨溴索治疗老年性慢阻肺疾病（COPD）
COPD 是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能减退，肺抗氧化作用减退，而氨溴索具有抗炎，抗氧化和增加纤毛运动等作用，可改善气道上皮表面清除功能，从而预防COPD 的发作。有研究表明，氨溴索在改善老年COPD合并肺部感染患者咳嗽，咳痰容易程度及肺部啰音方面，临床改善率分别达到80%、100%和90%。这可能与本药在肺组织中的高浓度有关，因肺组织中高浓度的氨溴索可通过抑制炎性物质的过度分泌而降低气道炎症反应。Mezzetti[[7]等报道氨溴索在肺组织中的浓度是血清浓度的20倍，而在气道上皮粘液内的浓度高于肺泡液中浓度的50倍，并同时提高抗生素的血液浓度[8]，缩短了老年COPD的肺部感染病程。
4.3 氨溴索在重型颅损伤后肺部感染中的作用
重型颅损伤后由于误吸呕吐物，血管痉挛，痰液粘稠及咳嗽无力，易造成肺部感染，也是影响预后，造成死亡的主要原因之一[9]。在颅脑损伤早期，咳嗽与吞咽反射均减弱或消失，使呼吸道分泌物不易排出，又因伤后颅内压升高，多有不同程度嘔吐，容易发生误吸，使呼吸道梗阻与通气下降。实验证明，脑损伤的基础上吸入酸性物质，可使肺毛细血管通透性增加，蛋白渗出，启动氧自由基的产生和释放，造成严重的脑损伤[10]；持续低流量吸氧使病人气道干燥，痰液粘稠，难以咳出，易发生气道阻塞，呼吸困难；在晚期营养不良引起抵抗力下降，长期卧床引起坠积性肺炎或肺不张[11]，颅脑损伤时肺部合并伤，气管切开与手术时气管插管以及反复吸痰等，使气道与外界相通，细菌侵入引起肺部并发症。有研究表明盐酸氨溴索用于重型颅损伤可使气道痰液充分稀释，排出痰液湿化气道，均可使患者肺部感染尽早恢复，减少并发症，降低死亡率，且未见任何不良反应。
5 与其他药物的协同作用
氨溴索与抗生素联用时， 能增加支气管组织局部抗生素水平而减少发生感染性疾病的风险， 有一定的协同作用[15]。与盐酸克仑特罗合用时，能明显增强盐酸克仑特罗的支气管解痉作用，有效扩张支气管，降低痰液粘度，促进痰液排出。
6 不良反应
6.1 临床不良反应
一般的不良反应包括恶心、呕吐、胸闷、气短等[16]。
6.2 临床配伍不良反应
与头孢匹胺钠存在配伍禁忌；与头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌；与头孢哌酮钠他唑巴坦钠存在配伍禁忌；与头孢曲松钠存在配伍禁忌；与头孢唑林钠存在配伍禁忌；与头孢呋辛钠存在配伍禁忌；与复方甘草酸苷存在配伍禁忌；与奥美拉唑钠存在配伍禁忌等[16]。 7 展望
盐酸氨溴索自上市以来，经多年临床应用，其疗效显著，毒副作用小，受到欢迎。其突出的作用特点有三点：（1）祛痰效果良好。（2）可明显提高肺部功能指标。（3）可预防呼吸道感染。目前盐酸氨溴索已是市场上作用最强和最安全有效的祛痰药。盐酸氨溴索在呼吸系统等疾病用药中占有很重要的地位，越来越受到医学界的重视，具有广阔的应用前景。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].北京：中国医药科技出版社，2010.
[2] 崔文艺.盐酸氨溴索的药理作用和临床用途[J].河南第二职工医院药剂科报，2010，45（80）：3199-3204.
[3] 韦欢，彭玲.氨溴特罗口服溶液辅助治疗小儿喘息性疾病疗效观察[J].华中医学杂志，2008，32（4）：277.
[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002，1174-1185.
[5] 龙火昆. 临床药物手册. 第1版.北京： 金盾出版社，1996，591-592.
[6] 慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案），中华结核和呼吸杂志，1997，20（4）：18.
[7] Mezzetti M ，Colom bo L ，Marmi MG， et al A Pharma cokinetics study on pulmonary tropism of am broxol on patients under thoracic surgery.Surg Intensive Cary，1990，13：179。
[8] W inselk Antioxidant and antrinflammatory properties of am broxol Pheumology，1992，9（46）：461.
[9] 江基堯，朱诚.现代颅脑损伤学[M].上海第二军医出版社，1999：365-415.
[10] 王文犀，王宪荣.颅脑损伤后肺损伤发病机理实验研究[J].中国临床神经外科杂志，2001，6（1）：344-347.
[11] 凌宝存.手术后肺部并发症[J].中国实用外科杂志，1983，3（5）：271-274.
[12] 马兆鑫，陈旭辉.李明等表面活性物质治疗分泌性中耳炎进展[J].听力学及言语疾病杂志，2003，11：67.
[13] 杨伟炎，王荣光，孙霆和，等.咽鼓管黏膜分泌细胞与表面活性物质样板层体的观察[J]，中华耳鼻咽喉科杂志，1995，30.
[14] 邱丽华，秦学玲，李芳碧.分泌性中耳炎患者鼻咽部表面活性物质的检测[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34：296.
[15] 杨惠娣，徐彬.氨溴索的作用机制及临床应用[J].中国医院药学杂志，2002，22（1）：44-45.
[16] 赵海龙，支开叶.盐酸氨溴索临床不良反应[J].中国药物与临床，2010，10（10）：151-152.
【关键词】氨溴索；药理作用；临床作用；不良反应
盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢产物，作用比溴己新强。本品能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，减少和断裂痰液中的粘多糖纤维，使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。上世纪80年代初最先由德国Thomae公司开发，是目前临床上最常用的祛痰药物之一。
1 盐酸氨溴索理化性质
分子式：C13H18Br2N2O·HCl 分子量：414.57
化学名：反式-4-[（2-氨基-3，5二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐
英文名： Ambroxol Hydrochloride
性状：白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。[1]
2 盐酸氨溴索药理作用
盐酸氨溴索是溴环已铵的有效代谢产物， 它具有：①抗氧化作用： 可以清除氧化物OH、OHCl 及单核细胞和多型核细胞等炎性细胞的主要产物， 抑制中性粒细胞产生的过氧化物和H2O2 ；②减少炎性介质的释放， 包括组胺、白三烯、IL-4、I L-13、TNF-α、I L-2、干扰素及细胞因子等；③促进肺泡表面活性物质合成； ④松弛气道平滑肌， 对组胺诱发的气道平滑肌收缩作用尤为明显；⑤止咳化痰作用： 要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出。同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用；当氨溴索浓度达到10-4mol/L-1时，能明显抑制组胺所诱发的平滑肌收缩；当浓度达到10-3-10-4mol/L-1时，豚鼠的肺平滑肌完全松弛，表明氨溴索有镇咳作用，且对组胺所诱发的气道平滑肌作用更明显[2]。此外， 作为黏液溶解剂， 还可作用于气道分泌细胞， 调节浆液和黏液分泌， 增加溶胶层厚度， 使纤毛运动空间增加[3]； 同时增加纤毛摆动的强度和频率， 最终使黏液纤毛装置运输能力提高， 有利于痰液排出[4-5]。
3 盐酸氨溴索的药代动力学
盐酸氨溴索经口服给药后迅速吸收，约1h血药浓度达峰值，同时从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝代谢，血清半衰期（ t1 /2 ） 约7h主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率为90%。
4 盐酸氨溴索在临床中的应用
4.1 氨溴索在呼吸系统中的应用
盐酸氨溴索可以增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的PS（表面活性物质）能发挥其正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能够促进肺PS的合成与分泌，维持肺泡稳定，有利于肺泡功能的改善。因此盐酸氨溴索早期应用能缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短临床病程，减少各种并发症。可用于慢性支气管炎加重，喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。[6]
4.2 氨溴索治疗老年性慢阻肺疾病（COPD）
COPD 是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能减退，肺抗氧化作用减退，而氨溴索具有抗炎，抗氧化和增加纤毛运动等作用，可改善气道上皮表面清除功能，从而预防COPD 的发作。有研究表明，氨溴索在改善老年COPD合并肺部感染患者咳嗽，咳痰容易程度及肺部啰音方面，临床改善率分别达到80%、100%和90%。这可能与本药在肺组织中的高浓度有关，因肺组织中高浓度的氨溴索可通过抑制炎性物质的过度分泌而降低气道炎症反应。Mezzetti[[7]等报道氨溴索在肺组织中的浓度是血清浓度的20倍，而在气道上皮粘液内的浓度高于肺泡液中浓度的50倍，并同时提高抗生素的血液浓度[8]，缩短了老年COPD的肺部感染病程。
4.3 氨溴索在重型颅损伤后肺部感染中的作用
重型颅损伤后由于误吸呕吐物，血管痉挛，痰液粘稠及咳嗽无力，易造成肺部感染，也是影响预后，造成死亡的主要原因之一[9]。在颅脑损伤早期，咳嗽与吞咽反射均减弱或消失，使呼吸道分泌物不易排出，又因伤后颅内压升高，多有不同程度嘔吐，容易发生误吸，使呼吸道梗阻与通气下降。实验证明，脑损伤的基础上吸入酸性物质，可使肺毛细血管通透性增加，蛋白渗出，启动氧自由基的产生和释放，造成严重的脑损伤[10]；持续低流量吸氧使病人气道干燥，痰液粘稠，难以咳出，易发生气道阻塞，呼吸困难；在晚期营养不良引起抵抗力下降，长期卧床引起坠积性肺炎或肺不张[11]，颅脑损伤时肺部合并伤，气管切开与手术时气管插管以及反复吸痰等，使气道与外界相通，细菌侵入引起肺部并发症。有研究表明盐酸氨溴索用于重型颅损伤可使气道痰液充分稀释，排出痰液湿化气道，均可使患者肺部感染尽早恢复，减少并发症，降低死亡率，且未见任何不良反应。
5 与其他药物的协同作用
氨溴索与抗生素联用时， 能增加支气管组织局部抗生素水平而减少发生感染性疾病的风险， 有一定的协同作用[15]。与盐酸克仑特罗合用时，能明显增强盐酸克仑特罗的支气管解痉作用，有效扩张支气管，降低痰液粘度，促进痰液排出。
6 不良反应
6.1 临床不良反应
一般的不良反应包括恶心、呕吐、胸闷、气短等[16]。
6.2 临床配伍不良反应
与头孢匹胺钠存在配伍禁忌；与头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌；与头孢哌酮钠他唑巴坦钠存在配伍禁忌；与头孢曲松钠存在配伍禁忌；与头孢唑林钠存在配伍禁忌；与头孢呋辛钠存在配伍禁忌；与复方甘草酸苷存在配伍禁忌；与奥美拉唑钠存在配伍禁忌等[16]。 7 展望
盐酸氨溴索自上市以来，经多年临床应用，其疗效显著，毒副作用小，受到欢迎。其突出的作用特点有三点：（1）祛痰效果良好。（2）可明显提高肺部功能指标。（3）可预防呼吸道感染。目前盐酸氨溴索已是市场上作用最强和最安全有效的祛痰药。盐酸氨溴索在呼吸系统等疾病用药中占有很重要的地位，越来越受到医学界的重视，具有广阔的应用前景。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].北京：中国医药科技出版社，2010.
[2] 崔文艺.盐酸氨溴索的药理作用和临床用途[J].河南第二职工医院药剂科报，2010，45（80）：3199-3204.
[3] 韦欢，彭玲.氨溴特罗口服溶液辅助治疗小儿喘息性疾病疗效观察[J].华中医学杂志，2008，32（4）：277.
[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002，1174-1185.
[5] 龙火昆. 临床药物手册. 第1版.北京： 金盾出版社，1996，591-592.
[6] 慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案），中华结核和呼吸杂志，1997，20（4）：18.
[7] Mezzetti M ，Colom bo L ，Marmi MG， et al A Pharma cokinetics study on pulmonary tropism of am broxol on patients under thoracic surgery.Surg Intensive Cary，1990，13：179。
[8] W inselk Antioxidant and antrinflammatory properties of am broxol Pheumology，1992，9（46）：461.
[9] 江基堯，朱诚.现代颅脑损伤学[M].上海第二军医出版社，1999：365-415.
[10] 王文犀，王宪荣.颅脑损伤后肺损伤发病机理实验研究[J].中国临床神经外科杂志，2001，6（1）：344-347.
[11] 凌宝存.手术后肺部并发症[J].中国实用外科杂志，1983，3（5）：271-274.
[12] 马兆鑫，陈旭辉.李明等表面活性物质治疗分泌性中耳炎进展[J].听力学及言语疾病杂志，2003，11：67.
[13] 杨伟炎，王荣光，孙霆和，等.咽鼓管黏膜分泌细胞与表面活性物质样板层体的观察[J]，中华耳鼻咽喉科杂志，1995，30.
[14] 邱丽华，秦学玲，李芳碧.分泌性中耳炎患者鼻咽部表面活性物质的检测[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34：296.
[15] 杨惠娣，徐彬.氨溴索的作用机制及临床应用[J].中国医院药学杂志，2002，22（1）：44-45.
[16] 赵海龙，支开叶.盐酸氨溴索临床不良反应[J].中国药物与临床，2010，10（10）：151-152.