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目的
探讨小剂量胰岛素治疗对糖尿病大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)及其下游信使，主要是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的家族成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)表达的影响及其意义。
方法10周龄雄性SD大鼠随机分为三组：正常对照组、糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组。链脲霉素(Strepzotocin，STZ)腹腔内注射2周后，胰岛素治疗组开始皮下注射甘精胰岛素2 U/d，连续8周，取腰段脊髓，采用蛋白免疫印迹法检测磷酸化胰岛素受体底物1(P-IRS1)、磷酸化NMDAR NR1亚单位(P-NR1)、P-JNK和P-p44/42MAPK的表达。实验结束前1周，测定三组动物的足底热痛觉潜伏期。
结果(1)糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组的血糖水平均显著升高；(2)与对照组相比，糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组足底热痛觉潜伏期均明显缩短(P<0.001)；与糖尿病治疗组相比，糖尿病组足底热痛觉潜伏期缩短更明显(P<0.05)。(3)与对照组相比，糖尿病组P-IRS1、P-NR1、P-JNK及P-p44/42MAPK的表达分别增加了79.2%、35.1%、47.6%、64.3%和87.6%(均P<0.001)，糖尿病胰岛素治疗组分别增加了49.4%、19.1%、16.5%、31.8%和39.9%(均P<0.05)；与糖尿病组相比，胰岛素治疗组的上述四个参数分别降低了29.8%、16.0%、31.2%、32.5%和47.7%(均P<0.05)。
结论NMDAR及其下游信使JNK和p44/42MAPK参与糖尿病性神经痛的发生；小剂量胰岛素治疗虽然不能控制血糖，但是可以通过抑制NMDAR通路的活化，部分抑制热痛觉过敏的发生。