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目的 分析CREB基因参与胶质瘤U251细胞系多药耐药的形成及可能存在的机制。方法 免疫组化法检测各级别脑胶质瘤标本中CREB水平差异;分布诱导法建立胶质瘤U251耐药细胞系U251/TR;Crispr/cas9特异性敲除耐药株的CREB基因,流式细胞分析术（FCM）检测药物干预下细胞凋亡情况;Western blotting、rt-PCR检测ABCG2、MGMT、MRP及P-gp基因表达水平。结果 成功培养出稳定的脑胶质瘤耐药细胞系U251/TR,耐药倍数为7。特异性敲除耐药株CREB基因获得U251/