【摘 要】
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目的 采用木瓜蛋白酶建立的大鼠膝骨关节炎(OA)模型探讨花椒毒酚(xanthotoxol)对大鼠OA的作用.方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、低剂量花椒毒酚联合
【机 构】
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湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院骨科,湖北襄阳,441000
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目的 采用木瓜蛋白酶建立的大鼠膝骨关节炎(OA)模型探讨花椒毒酚(xanthotoxol)对大鼠OA的作用.方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、低剂量花椒毒酚联合模型组(花椒毒酚5 mg/kg)和高剂量花椒毒酚联合模型组(花椒毒酚10 mg/kg).大鼠眼眶取血、膝关节取关节液,ELISA试剂盒检测血清及关节液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取大鼠膝关节滑膜组织,蛋白印迹法测定大鼠膝关节滑膜中重组NLR家族热蛋白(PYRIN)域蛋白3(recombinant NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)和核因子kappa B(NF-KB)蛋白表达水平.结果 花椒毒酚可显著减轻膝关节滑膜肿胀、充血程度及滑膜细胞增生,炎性细胞浸润及血管增生减少,纤维化不明显.ELISA结果显示,与假手术组相比,模型组膝骨关节炎大鼠血清及关节液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平显著升高(P＜0.05).给予花椒毒酚治疗后,IL-6、IL-1β、TNF-α的水平显著降低(P＜0.05).免疫印迹结果显示,花椒毒酚可降低造模后大鼠滑膜中的NLRP3蛋白及NF-KB磷酸化蛋白含量,与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),且高剂量花椒毒酚组效果更为显著.结论 花椒毒酚通过抑制NLRP3蛋白活化进而抑制炎症因子浸润,并下调NF-κB信号通路活性,从而抑制炎症因子表达,发挥对骨关节炎的保护作用.
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