论文部分内容阅读
摘 要：由于生活方式、行为习惯等方面的原因，肥胖患者逐年增加，并且人们对外在形象的日益重视，致使“减肥”成为热门话题。本文在查阅相关资料的基础上，对常用减肥药、未来减肥药的发展走势及其引起的不良反应等做一综述。
关键词：肥胖;减肥药;不良反应
肥胖症的发病率与生活水平息息相关。肥胖症作为一种潜在的疾病，会是患者患有糖尿病、动脉粥样硬化心脏病、高血压、脑血管疾病、高脂血症的概率增高等。因此，减肥药的应用越来越广泛，医学领域也兴起了一股减肥药的研究热潮。本文按减肥药的发展顺序对减肥药的现状、未来发展及其合理应用一一叙述。
一、减肥药的现状
当摄入热量超出机体所能消耗时，将会以脂肪的形式存储在体内，当达到一定值时，就演变成为肥胖症。按照减肥药的作用机制，可将目前临床应用上的减肥药分为三类，分类介绍如下：
（一）食欲抑制剂
该药物以调节食欲，减少热量进食为主，代表药物——西布曲明，其主要作用机制是让人产生饱腹感，以此来治疗肥胖症。研究报告显示，服用西布曲明半年内可以观察到体重减轻的效果[1]，服用1年可减轻体重超过4kg，长期服用的减肥作用可以保持至少2年。
（二）增加能量消耗的药物
该类代表药物——麻黄碱，以促进机体产热为主，与咖啡因和阿司匹林联合使用，被称为“ECA组合（ECA stack）”，作用效果明显。
（三）抑制肠道消化吸收的药物
代表药物——奥利司他。这种药物主要是作用于胰酶和脂肪酶，使脂肪吸收减少为主要功效，治疗1年可使体重减少2.7-3.0kg，持续治疗4年可维持治疗效果[2 ]。
二、减肥药的研究进展
（一）未被批准上市的减肥药物
（1）天然药物：该种药物无疑是除催吐和厌食以外，最容易被人们所能接受的减肥药物。随着经济和技术的不断增强。人们从日常食物或中药材中发现了他们在减肥方面的疗效：桔梗和谷物胚芽，能够抑制肠道吸收;金银花和向日葵能够促进机体代谢;杏仁和白术能对中枢神经系统产生抑制;丁香、甘草及何首乌则能抑制脂肪酸合成。但是由于天然药物成分复杂、提取困难，所以研究速度缓慢。至今也没有一种天然药物作为减肥药上市。
（2）生物类药物：陈惠等发现蓝色头孢菌霉的代谢产物浅蓝菌素能够有效的与脂肪酸合成酶中的半胱氨酸巯基结合，有效的抑制脂肪酸合成酶的活性[3]。但是由于它的结构性质不稳定，该药物仍在研究中。
（二）现有批准上市的减肥药物
（1）奥利司他（orlistat）：能够有效的降低胃肠道的消耗和吸收能力，以达到减肥的效果。长期治疗效果明显，但是耐受性比较差，是欧盟目前认准的唯一减肥药。（2）氯卡色林（lorcaserin）：主要是通过抑制中枢来控制食欲。是目前中枢作用类减肥药的一种精准治疗药物。（3）芬特明/托吡酯缓蚀剂（phentermine/topiraate）：两者组合副作用小，而且可以预防心血管疾病的发生，是一种长期的减肥药。
（三）未来可能出现的减肥药
（1）β-肾上腺受体激动剂：它能够显著减轻啮齿动物体重。主要作用机制是增加产热和促进分解，同时不影响摄取食物。因此被看作是一种较理想的减肥药物。也是具有较好开发前景的药物。（2）Beloranib：是由Zafgen生物制药公司提出的，能够替代减肥药的药物。它的作用机理主要是以抑制饥饿感，消耗体内脂肪为主。目前该药物正处于临床研究阶段。（3）Fexaramine：是Salk研究生研制的新型减肥药[4]。是FXR受体小分子激动剂，它主要是治疗食物所引起的体重增加。目前該药物正进入临床试验。（4）Pramlintide：临床实验发现其有减肥作用。目前正在对该方面进行研究。
三、减肥药的不良反应
近年来，随着减肥药物的应用越来越广泛，因不良反应所引发的事件也随之增多，引起了药品监督部门和广大医药工作者的高度重视。根据文献报道统计，有3种减肥药的不良反应引起了较广泛的社会关注。分别介绍如下：
（一）西布曲明
该种药物针对于减肥从两方面入手：一方面是抑制食欲中枢，减少食物的摄入;另一方面则是增加脂肪和能量消耗。它通过抑制细胞对单胺类传递因子的再摄取，增加生理性饱腹感。而它常见不良反应有口干、失眠和便秘等。并且在动物实验观察中发现它对于妊娠有致畸作用。2010年10月，国家食品药品监督管理局宣布停止西布曲明制剂和原料的减肥药在我国生产、销售和使用[5]。
（二）芬氟拉明
该药物主要作用于神经中枢，以抑制食欲为主，它可以引起肺动脉高压、心脏瓣膜损害、心力衰竭、心动过速等严重的不良反应[6]，服药后病人均能适应饮食的控制，但是长期服药容易发生耐药性和依赖心理。2009年1月8日，国家食品药品监督管理局发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的公告。
（三）奥利司他
一种局限作用的减肥药，仅仅作用于胃肠道，2003年获得批准在我国上市，但是能引起乏力、黄疸、胃痛等不良反应。根据葛兰素史克公司最新产品信息提示，奥利司他和左旋甲状腺素或者镇痛剂相互作用，会导致草酸盐肾病，服用奥利司他有发生草酸盐肾病和胰腺炎的不良反应[7]。
四、结语
目前，滥用减肥药的现象非常常见，以致减肥药不良反应的事件时有发生，所以肥胖者应当在医生的指导下接受诊治，通过合理膳食、科学运动，必要时加上正确的药物辅助，以起到减肥的效果。
参考文献：
[1]HalfordJC.Obesity drugs in clinical development[J].Curr Opinlnvesting Drugs，2006.7（4）：312-318
[2]Curren Mp，scott L J.Orlistat：a review.of its use in the management Of patients with obseity [J].Drugs，2004，64（24）：2845-2864
[3]陈惠，蒋合众，魏国清，等.脂肪酸合成酶抑制剂的减肥作用研究进展[J].中华中医药学刊，2014，32（5）：1027-1028
[4]Fang S，Suh J M，Reilly S M，et al.Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance [J].nature medicine ，2015，21（2）：159-167
[5]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局要求停止西布曲明的生产、销售和使用[EB/OL].（2010-10-30）[2010-11-3]. http：//www.sfda.gov.cn/WSO1/CL0051/55313.html.
[6]肖廷超，朱照静，翁淳光.1978-2009年中药注射剂不良反应文献的综合分析[J].中国药房，2011，22（7）：649-651.
[7]国家食品药品监督管理局.葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息[EB/OL].（2010-05-11）[2010-11-6].
http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.
通讯作者：张倩，女（汉族），山东省济南市，山东协和学院医学院，主要从事妇产科学的教学工作。
关键词：肥胖;减肥药;不良反应
肥胖症的发病率与生活水平息息相关。肥胖症作为一种潜在的疾病，会是患者患有糖尿病、动脉粥样硬化心脏病、高血压、脑血管疾病、高脂血症的概率增高等。因此，减肥药的应用越来越广泛，医学领域也兴起了一股减肥药的研究热潮。本文按减肥药的发展顺序对减肥药的现状、未来发展及其合理应用一一叙述。
一、减肥药的现状
当摄入热量超出机体所能消耗时，将会以脂肪的形式存储在体内，当达到一定值时，就演变成为肥胖症。按照减肥药的作用机制，可将目前临床应用上的减肥药分为三类，分类介绍如下：
（一）食欲抑制剂
该药物以调节食欲，减少热量进食为主，代表药物——西布曲明，其主要作用机制是让人产生饱腹感，以此来治疗肥胖症。研究报告显示，服用西布曲明半年内可以观察到体重减轻的效果[1]，服用1年可减轻体重超过4kg，长期服用的减肥作用可以保持至少2年。
（二）增加能量消耗的药物
该类代表药物——麻黄碱，以促进机体产热为主，与咖啡因和阿司匹林联合使用，被称为“ECA组合（ECA stack）”，作用效果明显。
（三）抑制肠道消化吸收的药物
代表药物——奥利司他。这种药物主要是作用于胰酶和脂肪酶，使脂肪吸收减少为主要功效，治疗1年可使体重减少2.7-3.0kg，持续治疗4年可维持治疗效果[2 ]。
二、减肥药的研究进展
（一）未被批准上市的减肥药物
（1）天然药物：该种药物无疑是除催吐和厌食以外，最容易被人们所能接受的减肥药物。随着经济和技术的不断增强。人们从日常食物或中药材中发现了他们在减肥方面的疗效：桔梗和谷物胚芽，能够抑制肠道吸收;金银花和向日葵能够促进机体代谢;杏仁和白术能对中枢神经系统产生抑制;丁香、甘草及何首乌则能抑制脂肪酸合成。但是由于天然药物成分复杂、提取困难，所以研究速度缓慢。至今也没有一种天然药物作为减肥药上市。
（2）生物类药物：陈惠等发现蓝色头孢菌霉的代谢产物浅蓝菌素能够有效的与脂肪酸合成酶中的半胱氨酸巯基结合，有效的抑制脂肪酸合成酶的活性[3]。但是由于它的结构性质不稳定，该药物仍在研究中。
（二）现有批准上市的减肥药物
（1）奥利司他（orlistat）：能够有效的降低胃肠道的消耗和吸收能力，以达到减肥的效果。长期治疗效果明显，但是耐受性比较差，是欧盟目前认准的唯一减肥药。（2）氯卡色林（lorcaserin）：主要是通过抑制中枢来控制食欲。是目前中枢作用类减肥药的一种精准治疗药物。（3）芬特明/托吡酯缓蚀剂（phentermine/topiraate）：两者组合副作用小，而且可以预防心血管疾病的发生，是一种长期的减肥药。
（三）未来可能出现的减肥药
（1）β-肾上腺受体激动剂：它能够显著减轻啮齿动物体重。主要作用机制是增加产热和促进分解，同时不影响摄取食物。因此被看作是一种较理想的减肥药物。也是具有较好开发前景的药物。（2）Beloranib：是由Zafgen生物制药公司提出的，能够替代减肥药的药物。它的作用机理主要是以抑制饥饿感，消耗体内脂肪为主。目前该药物正处于临床研究阶段。（3）Fexaramine：是Salk研究生研制的新型减肥药[4]。是FXR受体小分子激动剂，它主要是治疗食物所引起的体重增加。目前該药物正进入临床试验。（4）Pramlintide：临床实验发现其有减肥作用。目前正在对该方面进行研究。
三、减肥药的不良反应
近年来，随着减肥药物的应用越来越广泛，因不良反应所引发的事件也随之增多，引起了药品监督部门和广大医药工作者的高度重视。根据文献报道统计，有3种减肥药的不良反应引起了较广泛的社会关注。分别介绍如下：
（一）西布曲明
该种药物针对于减肥从两方面入手：一方面是抑制食欲中枢，减少食物的摄入;另一方面则是增加脂肪和能量消耗。它通过抑制细胞对单胺类传递因子的再摄取，增加生理性饱腹感。而它常见不良反应有口干、失眠和便秘等。并且在动物实验观察中发现它对于妊娠有致畸作用。2010年10月，国家食品药品监督管理局宣布停止西布曲明制剂和原料的减肥药在我国生产、销售和使用[5]。
（二）芬氟拉明
该药物主要作用于神经中枢，以抑制食欲为主，它可以引起肺动脉高压、心脏瓣膜损害、心力衰竭、心动过速等严重的不良反应[6]，服药后病人均能适应饮食的控制，但是长期服药容易发生耐药性和依赖心理。2009年1月8日，国家食品药品监督管理局发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的公告。
（三）奥利司他
一种局限作用的减肥药，仅仅作用于胃肠道，2003年获得批准在我国上市，但是能引起乏力、黄疸、胃痛等不良反应。根据葛兰素史克公司最新产品信息提示，奥利司他和左旋甲状腺素或者镇痛剂相互作用，会导致草酸盐肾病，服用奥利司他有发生草酸盐肾病和胰腺炎的不良反应[7]。
四、结语
目前，滥用减肥药的现象非常常见，以致减肥药不良反应的事件时有发生，所以肥胖者应当在医生的指导下接受诊治，通过合理膳食、科学运动，必要时加上正确的药物辅助，以起到减肥的效果。
参考文献：
[1]HalfordJC.Obesity drugs in clinical development[J].Curr Opinlnvesting Drugs，2006.7（4）：312-318
[2]Curren Mp，scott L J.Orlistat：a review.of its use in the management Of patients with obseity [J].Drugs，2004，64（24）：2845-2864
[3]陈惠，蒋合众，魏国清，等.脂肪酸合成酶抑制剂的减肥作用研究进展[J].中华中医药学刊，2014，32（5）：1027-1028
[4]Fang S，Suh J M，Reilly S M，et al.Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance [J].nature medicine ，2015，21（2）：159-167
[5]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局要求停止西布曲明的生产、销售和使用[EB/OL].（2010-10-30）[2010-11-3]. http：//www.sfda.gov.cn/WSO1/CL0051/55313.html.
[6]肖廷超，朱照静，翁淳光.1978-2009年中药注射剂不良反应文献的综合分析[J].中国药房，2011，22（7）：649-651.
[7]国家食品药品监督管理局.葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息[EB/OL].（2010-05-11）[2010-11-6].
http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.
通讯作者：张倩，女（汉族），山东省济南市，山东协和学院医学院，主要从事妇产科学的教学工作。