NK4修饰骨髓间充质干细胞靶向治疗裸鼠肝癌

• 作 者: 李光林 朱金海 陈燕凌
• 机 构: 350001 福州，福建医科大学附属协和医院肝胆外科,350001 福州，福建医科大学附属协和医院肝胆外科,350001 福州，福建医科大学附属协和医院肝胆外科
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2017年34期
• 关键词: NK4 肝癌 骨髓间充质干细胞 裸鼠

目的

探讨肝细胞生长因子拮抗剂NK4基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)对裸鼠肝癌的治疗作用。

方法

体外构建NK4慢病毒载体并感染MSCs，获得稳定表达NK4的MSCs(LV-NK4-MSCs)，Western blot与酶联免疫吸附试验(ELISA)分析其NK4的表达。将LV-NK4-MSCs上清液作用于3组肝癌细胞SMMC-7721、MHCC-97H、HepG2，观察其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型，尾静脉注射LV-NK4-MSCs进行治疗，观察MSCs在体内迁移情况，测量荷瘤裸鼠的肿瘤体积、生存时间，ELISA检测瘤内及血浆中NK4浓度、免疫组织化学检测CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞核增殖抗原(Ki-67)表达情况。

结果

成功获得稳定表达NK4的LV-NK4-MSCs，能够表达和分泌NK4。NK4能够明显抑制3组肝癌细胞的增殖，促进凋亡形成。在裸鼠肝癌模型中，MSCs能靶向迁移至肝癌组织中，而几乎不出现在正常组织中。与对照组比较，LV-NK4-MSCs治疗组的瘤体内NK4水平明显高表达[(379.80±16.83) pg/ml比(29.68±5.59) pg/ml，P＝0.021]，肿瘤体积显著缩小[(211.40±14.13) mm³比(457.70±93.74) mm³，P＝0.009]，CD34、VEGF及Ki-67表达显著降低，生存时间明显延长。

结论

NK4修饰MSCs能够抑制肝癌细胞的增殖，能在体内靶向迁移至裸鼠肝癌组织中，抑制裸鼠肝癌的生长，延长生存期。