热休克蛋白70调控内质网钙通道相关蛋白对心肌细胞凋亡的影响

• 作 者: 孙忠东 矫艳 任冠桦
• 机 构: 261041 山东省潍坊市人民医院心外科,261041 山东省潍坊市人民医院心外科,261041 山东省潍坊市人民医院心外科
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2017年34期
• 关键词: 热休克蛋白70 内质网应激 心肌保护 钙调蛋白 钙敏感受体 脱噬作用

目的

观察热休克蛋白70(HSP70)在心肌内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡中的作用，探讨HSP70调控内质网应激诱导细胞凋亡、分泌和钙信号转导的分子机制。

方法

应用转基因技术和反义寡核苷酸导入技术诱导和抑制HSP70基因在SD乳鼠心肌细胞的表达，建立细胞培养和缺氧模型，测定细胞凋亡率，提取内质网测定HSP70对ERS导致的内质网内外游离钙、活性氧(ROS)含量的变化及内质网钙三磷酸腺苷酶(SERCA)和钙敏感受体(CaSR)的表达。

结果

空白组早期细胞凋亡率为(9.28±0.83)%、晚期细胞凋亡率为(28.60±1.83)%、ROS生成率为80.0%，HSP70基因转染组早期细胞凋亡率为(4.30±0.72)%、晚期细胞凋亡率为(11.6±1.66)%、ROS生成率为38.5%，HSP70反义寡核苷酸处理组早期细胞凋亡率为(29.3±2.54 )%、晚期细胞凋亡率为(34.4±2.43)%、ROS生成率为77.0%，表明HSP70显著抑制细胞凋亡和ROS的产生；HSP70基因转染组CaSR蛋白表达水平明显小于HSP70反义寡核苷酸处理组，而SERCA差异无统计学意义，这表明HSP70显著抑制CaSR的表达，但并不影响SERCA的表达。

结论

HSP70通过抑制Ca^2＋电流从而抑制CaSR的表达，并且在ROS诱导的Ca^2＋电流中起重要作用。