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[摘要] 目的 观察阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效。 方法 将收治的80例2型糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患者均严格执行糖尿病饮食及常规降糖药物和（或）降压药物治疗，对照组予替米沙坦80mg/d，口服，观察组同时联合阿托伐他汀20mg/d，口服，疗程4个月。比较两组患者治疗前后TG、TC、BUN、UAER、Scr值。 结果 观察组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr 水平较对照组降低更明显，差异具有显著性（P<0.05或P<0.01）。 结论 阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病能够显著改善血脂水平及肾功能，且不良反应发生率低，值得临床广泛推广和应用。
[关键词] 2型糖尿病肾病；阿托伐他汀；替米沙坦
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）07-86-03
Efficacy of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy
LIU Feiqiu XIA Zengchan XU Wei LI Shiwei CHEN Hao
Department of Internal Midicine，Guangzhou Military Region Air Force Logistics Sector Clinics，Guangzhou 510052，China
[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy. Methods 80 cases type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group，all the patients were given strict diabetic diet and conventional antidiabetic drugs and or antihypertensive drug therapy，the control group was given telmisartan 80mg/d， orally，observation group at the same time combined atorvastatin 20mg/d，orally total four months.Before and after treatment，theTG，TC，BUN，UAER，Scr were compared between two groups. Results The TG，TC，BUN，UAER，Scr of observation group decreased more significant than the control group，the difference was significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy can significantly improve blood lipid levels and renal function， and With the low incidence of adverse reactions，and it is worthy of wider promotion and application.
[Key words] Type 2 diabetic nephropathy；Atorvastatin；Telmisartan
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者的常见并发症之一，为导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一[1]。研究发现，阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用，还具有减少尿蛋白、延缓肾功能衰竭的作用[2]。替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之一，具有降低肾小球内毛细血管内压，减少尿蛋白，保护肾功能的作用[3]。2011年1月～2014年1月，我院采用阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病40例，取得了较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年1月在我院住院治疗的2型糖尿病肾病患者80例，糖尿病的诊断均符合1999年（WHO）制定的糖尿病诊断标准，排除泌尿系感染、肿瘤、肾炎等其他肾病疾患，无使用肾毒性药物史。其中男45例，女35例，年龄31～68岁，平均（53.7±8.3）岁。病程1～8年，平均（7.1±1.5）年，全部患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者的性别、年龄、合并的内科疾病及体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。具体见表1。两组患者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者均严格执行糖尿病饮食及常规降糖药物和（或）降压药物治疗，对照组予替米沙坦（勃林格殷格翰，J20090089）80mg/d，每日1次，口服，观
表1 两组患者的一般资料比较
组别 n 性别（男/女） 年龄（岁） 病程（月） 合并 BMI（kg/m2）
高血压 视网膜病变 观察组 40 23/17 55.6±11.6 7.6±1.7 18 11 24.5±5.8
对照组 40 22/18 51.2±10.7 6.4±1.5 20 12 25.2±6.4
表2 两组患者治疗前后各项观察指标比较（）
组别 TG（mmol/L） TC（mmol/L） BUN （mmol/L） UAER（μg/min） Scr（μmol/L）
对照组 治疗前 1.87±0.38 4.74±0.91 6.25±1.39 126.03±12.15 98.32±11.35
治疗后 1.76±0.81 4.63±0.65 5.67±1.25 92.98±10.14 87.59±12.64
t 0.581 0.379 2.876 11.234 8.376
P >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 <0.01
观察组 治疗前 1.87±0.52 4.82±0.31 6.23±1.67 124.34±10.89 97.22±11.23
治疗后 1.03±0.67* 3.02±0.28* 4.06±1.13* 73.06±11.82** 72.65±10.26**
t 2.723 2.839 3.387 16.273 11.237
P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
注：与对照组治疗后比较，*P<0.05，**P<0.01
察组同时联合阿托伐汀（立普妥，辉瑞制药有限公司，J20070060）20mg/d，口服，每日1次，疗程4个月。
1.3 观察指标
分别观察治疗前和治疗后12周两组患者的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER），观察并记录患者在服药期间发生的不良反应。
1.4 统计学方法
应用SPSS12.0统计软件进行统计数据处理，其中计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后各项观察指标比较
对照组患者TG、TC水平治疗前后比较，差异不显著（P>0.05），而对照组患者BUN、UAER、Scr治疗前后比较，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。观察组患者治疗前后TG、TC、BUN、UAER、Scr比较，差异具有显著性（P<0.05或P<0.01）。观察组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr水平较对照组降低更明显，差异具有显著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01）。见表2。
2.2 不良反应
两组患者治疗后无一例出现高钾血症、肾功能衰竭。观察组出现头昏、头痛1例，咳嗽2例，对照组用药1～2周出现轻微咳嗽，2例于用药7d时血压出现轻度降低，持续几天缓解消失，未停药。
3 讨论
DN是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一，为导致慢性肾衰竭的最主要原因。DN患者常伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性异常升高及脂质代谢紊乱，且这二者对肾损害的发生、发展及预后的影响[4]。
他汀类药物通过降低体循环的血脂水平而减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积，同时降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的血液流变学指标而保护肾脏功能[5]。阿托伐他汀是他汀类降脂药物之一，通过清除血清胆固醇从而改善血管内皮功能，影响尿蛋白的代谢；另外，他汀类药物还具有稳定血小板、减少炎性反应，增强动脉血管顺应性、降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的作用[6]。
替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之一，在受体水平针对性阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有高度选择性及较强亲和力。替米沙坦通过激活过氧化物酶增殖体活化受体而提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，从而加强对糖尿病和代谢综合征的作用[7]。有实验研究表明，替米沙坦可干预DN的发病，减轻DN大鼠后肾小管间质病变、减少局部MMP表达，保护DN大鼠的肾小管间质的作用[8]。
本研究中将上述两种药物联用，结果显示，两组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr比较，差异具有显著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01），与何忠海等[9]报道的观点是一致的，进一步证明二者联用具有降低血脂，以及降低尿蛋白排泄，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展的作用[10-13]。
综上，阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病能够显著改善血脂水平及肾功能，且不良反应发生率低，值得临床广泛推广和应用[14-15]。
[参考文献]
[1] 刘青员，徐昌辉，徐书灿.替米沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].临床合理用药，2009，2（10）：22-23.
[2] 吴文华，杜新，谢红.替米沙坦与缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2010，14（19）：62-63.
[3] 吴标良，王民登，韦华，等.替米沙坦在早期糖尿病肾病中的应用观察[J].右江医学，2010，38（3）：272-273.
[4] 周雪红.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国现代药物应用，2011，5（6）：139-140.
[5] 刘桂美，刘丽秋，季文萱，等.阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析[J].临床肾脏病杂志，2010，10（5）：217-219.
[6] 高国胜，余伍中，翁光明.阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾脏病20例临床观察[J].长江大学学报，2011，8（12）：147-149.
[7] 索武.替米沙坦辅治早期糖尿病肾病的疗效观察[J].临床合理用药，2011，4（4A）：53-54.
[8] 包继键.阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2009，1（6）：31-32.
[9] 何忠海，何慧.替米沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病的疗效分析[J].现代生物医学进展，2010，10（13）：2524-2526.
[10] 宫壮，李大林，朱向军，等.替米沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病微炎症状态的影响[J].江苏医药，2013，39（12）：1416-1419.
[11] 廖华伟，严宗逊，刘晓惠，等.阿托伐他汀对抗糖尿病肾病患者肾氧化损伤的临床观察[J].四川医学，2009，30（11）：1706-1708.
[12] AI Wakeel JS，Hammad D，Suwaida A，et al.Microvascular and macrovascular complication in diabetic nephropathy patients refereed to nephrology clinic[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2009，20（1）：77-85.
[13] 李敏州，高彦彬，马鸣飞，等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：344-348.
[14] 高靳珩.阿托伐他汀钙治疗2型糖尿病血脂异常的疗效观察[J].中国当代医药，2011，20（8）：74-75.
[15] 张会敏.氯沙坦钾在糖尿病肾病蛋白尿治疗中的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2012，8（1）：46-47.
（收稿日期：2014-01-05）
[关键词] 2型糖尿病肾病；阿托伐他汀；替米沙坦
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）07-86-03
Efficacy of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy
LIU Feiqiu XIA Zengchan XU Wei LI Shiwei CHEN Hao
Department of Internal Midicine，Guangzhou Military Region Air Force Logistics Sector Clinics，Guangzhou 510052，China
[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy. Methods 80 cases type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group，all the patients were given strict diabetic diet and conventional antidiabetic drugs and or antihypertensive drug therapy，the control group was given telmisartan 80mg/d， orally，observation group at the same time combined atorvastatin 20mg/d，orally total four months.Before and after treatment，theTG，TC，BUN，UAER，Scr were compared between two groups. Results The TG，TC，BUN，UAER，Scr of observation group decreased more significant than the control group，the difference was significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Atorvastatin combined telmisartan in treatment of type 2 diabetic nephropathy can significantly improve blood lipid levels and renal function， and With the low incidence of adverse reactions，and it is worthy of wider promotion and application.
[Key words] Type 2 diabetic nephropathy；Atorvastatin；Telmisartan
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者的常见并发症之一，为导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一[1]。研究发现，阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用，还具有减少尿蛋白、延缓肾功能衰竭的作用[2]。替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之一，具有降低肾小球内毛细血管内压，减少尿蛋白，保护肾功能的作用[3]。2011年1月～2014年1月，我院采用阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病40例，取得了较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年1月在我院住院治疗的2型糖尿病肾病患者80例，糖尿病的诊断均符合1999年（WHO）制定的糖尿病诊断标准，排除泌尿系感染、肿瘤、肾炎等其他肾病疾患，无使用肾毒性药物史。其中男45例，女35例，年龄31～68岁，平均（53.7±8.3）岁。病程1～8年，平均（7.1±1.5）年，全部患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者的性别、年龄、合并的内科疾病及体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。具体见表1。两组患者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者均严格执行糖尿病饮食及常规降糖药物和（或）降压药物治疗，对照组予替米沙坦（勃林格殷格翰，J20090089）80mg/d，每日1次，口服，观
表1 两组患者的一般资料比较
组别 n 性别（男/女） 年龄（岁） 病程（月） 合并 BMI（kg/m2）
高血压 视网膜病变 观察组 40 23/17 55.6±11.6 7.6±1.7 18 11 24.5±5.8
对照组 40 22/18 51.2±10.7 6.4±1.5 20 12 25.2±6.4
表2 两组患者治疗前后各项观察指标比较（）
组别 TG（mmol/L） TC（mmol/L） BUN （mmol/L） UAER（μg/min） Scr（μmol/L）
对照组 治疗前 1.87±0.38 4.74±0.91 6.25±1.39 126.03±12.15 98.32±11.35
治疗后 1.76±0.81 4.63±0.65 5.67±1.25 92.98±10.14 87.59±12.64
t 0.581 0.379 2.876 11.234 8.376
P >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 <0.01
观察组 治疗前 1.87±0.52 4.82±0.31 6.23±1.67 124.34±10.89 97.22±11.23
治疗后 1.03±0.67* 3.02±0.28* 4.06±1.13* 73.06±11.82** 72.65±10.26**
t 2.723 2.839 3.387 16.273 11.237
P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
注：与对照组治疗后比较，*P<0.05，**P<0.01
察组同时联合阿托伐汀（立普妥，辉瑞制药有限公司，J20070060）20mg/d，口服，每日1次，疗程4个月。
1.3 观察指标
分别观察治疗前和治疗后12周两组患者的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER），观察并记录患者在服药期间发生的不良反应。
1.4 统计学方法
应用SPSS12.0统计软件进行统计数据处理，其中计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后各项观察指标比较
对照组患者TG、TC水平治疗前后比较，差异不显著（P>0.05），而对照组患者BUN、UAER、Scr治疗前后比较，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。观察组患者治疗前后TG、TC、BUN、UAER、Scr比较，差异具有显著性（P<0.05或P<0.01）。观察组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr水平较对照组降低更明显，差异具有显著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01）。见表2。
2.2 不良反应
两组患者治疗后无一例出现高钾血症、肾功能衰竭。观察组出现头昏、头痛1例，咳嗽2例，对照组用药1～2周出现轻微咳嗽，2例于用药7d时血压出现轻度降低，持续几天缓解消失，未停药。
3 讨论
DN是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一，为导致慢性肾衰竭的最主要原因。DN患者常伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性异常升高及脂质代谢紊乱，且这二者对肾损害的发生、发展及预后的影响[4]。
他汀类药物通过降低体循环的血脂水平而减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积，同时降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的血液流变学指标而保护肾脏功能[5]。阿托伐他汀是他汀类降脂药物之一，通过清除血清胆固醇从而改善血管内皮功能，影响尿蛋白的代谢；另外，他汀类药物还具有稳定血小板、减少炎性反应，增强动脉血管顺应性、降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的作用[6]。
替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之一，在受体水平针对性阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有高度选择性及较强亲和力。替米沙坦通过激活过氧化物酶增殖体活化受体而提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，从而加强对糖尿病和代谢综合征的作用[7]。有实验研究表明，替米沙坦可干预DN的发病，减轻DN大鼠后肾小管间质病变、减少局部MMP表达，保护DN大鼠的肾小管间质的作用[8]。
本研究中将上述两种药物联用，结果显示，两组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr比较，差异具有显著性（t=2.353，2.284，2.493，9.458，6.317，P<0.05或P<0.01），与何忠海等[9]报道的观点是一致的，进一步证明二者联用具有降低血脂，以及降低尿蛋白排泄，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展的作用[10-13]。
综上，阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病能够显著改善血脂水平及肾功能，且不良反应发生率低，值得临床广泛推广和应用[14-15]。
[参考文献]
[1] 刘青员，徐昌辉，徐书灿.替米沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].临床合理用药，2009，2（10）：22-23.
[2] 吴文华，杜新，谢红.替米沙坦与缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2010，14（19）：62-63.
[3] 吴标良，王民登，韦华，等.替米沙坦在早期糖尿病肾病中的应用观察[J].右江医学，2010，38（3）：272-273.
[4] 周雪红.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国现代药物应用，2011，5（6）：139-140.
[5] 刘桂美，刘丽秋，季文萱，等.阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析[J].临床肾脏病杂志，2010，10（5）：217-219.
[6] 高国胜，余伍中，翁光明.阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾脏病20例临床观察[J].长江大学学报，2011，8（12）：147-149.
[7] 索武.替米沙坦辅治早期糖尿病肾病的疗效观察[J].临床合理用药，2011，4（4A）：53-54.
[8] 包继键.阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2009，1（6）：31-32.
[9] 何忠海，何慧.替米沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病的疗效分析[J].现代生物医学进展，2010，10（13）：2524-2526.
[10] 宫壮，李大林，朱向军，等.替米沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病微炎症状态的影响[J].江苏医药，2013，39（12）：1416-1419.
[11] 廖华伟，严宗逊，刘晓惠，等.阿托伐他汀对抗糖尿病肾病患者肾氧化损伤的临床观察[J].四川医学，2009，30（11）：1706-1708.
[12] AI Wakeel JS，Hammad D，Suwaida A，et al.Microvascular and macrovascular complication in diabetic nephropathy patients refereed to nephrology clinic[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2009，20（1）：77-85.
[13] 李敏州，高彦彬，马鸣飞，等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：344-348.
[14] 高靳珩.阿托伐他汀钙治疗2型糖尿病血脂异常的疗效观察[J].中国当代医药，2011，20（8）：74-75.
[15] 张会敏.氯沙坦钾在糖尿病肾病蛋白尿治疗中的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2012，8（1）：46-47.
（收稿日期：2014-01-05）