鼠抗人纤维蛋白抗体单链Fv片段的三维结构模建

• 作 者: 刘士辉 王国力 黄君健 俞炜源 黄培堂 黄翠芬
• 机 构: 北京生物工程研究所
• 出 处: 军事医学科学院院刊
• 发表日期: 1997年02期
• 关键词: 蛋白抗体 三维结构 重链可变区 人源化 抗原结合部位 结构域 动力学优化 同源模建 预期值 鼠源性

用Ｂｉｏｓｙｍ公司开发的计算机辅助分子设计系统模建了鼠抗人纤维蛋白抗体Ｆｖ片段的三维结构。Ｆｖ是由重链可变区（Ｖｈ）和轻链可变区（Ｖｌ）两个结构域组成的具有抗原结合能力的最小抗体片段。先分别模建了Ｖｈ和Ｖｌ两个结构域，然后搭建出Ｆｖ片段的整体三维结构，并对模建的结构进行了分子力学和动力学优化。对结构的合理性验证显示模建结构是合理的。本研究为鼠抗人纤维蛋白抗体Ｆｖ片段的人源化的分子设计打下了基础。

The three-dimensional structure of the Fv fragment of murine anti-human fibrin antibody was modeled using the computer-aided molecular design system developed by Biosym. Fv is the smallest antigen-binding antibody fragment consisting of two domains, the heavy chain variable region (Vh) and the light chain variable region (Vl). First, the two domains of Vh and Vl were constructed respectively, then the overall three-dimensional structure of Fv fragment was built, and the molecular structure and dynamics of the structure were optimized. Validation of the structure shows that the structure is reasonable. This study laid the foundation for humanized molecular design of Fv fragments of murine anti-human fibrin antibodies.