雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠核因子-κB信号通路的影响

• 作 者: 杨薇 李春君 孙蓓 厉莉 王珊珊 郭欣 张晓娜 马泽军 陈莉明
• 机 构: 300070 天津医科大学,300070 天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科，卫生部激素与发育重点实验室,300070 天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科，卫生部激素与发育重点实验室,300070 天
• 出 处: 国际内分泌代谢杂志
• 发表日期: 2016年36期
• 关键词: 雷公藤多苷 糖尿病肾病 核因子-κB 细胞间黏附分子-1 白细胞介素-6

目的

探讨不同剂量雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织核因子-κB信号通路的影响。

方法

选取60只Sprague-Dawley(SD)大鼠，给予高糖、高脂饮食联合尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg/kg)建立DN大鼠模型。将成模大鼠按照随机数字表法分为DN对照组(DNC组，n＝8)、低剂量TWP治疗组(3 mg·kg^－1·d^－1，n＝8)、中剂量TWP治疗组(6 mg·kg^－1·d^－1，n＝8)、高剂量TWP治疗组(9 mg·kg^－1·d^－1，n＝10)。选取10只大鼠作为正常对照组(NC组)，喂养常规饲料，灌胃8周后检测大鼠的体重、肾重体重比、尿微量白蛋白、血糖、肝功能、肾功能，并采用HE染色观察肾脏形态改变，分别采用免疫组化法、q-PCR法、Western印迹方法对大鼠肾脏核因子-κB、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及白细胞介素-6(IL-6)进行定位定量分析(以观察不同剂量TWP对大鼠肾脏核因子-κB、ICAM-1、IL-6表达的影响)。

结果

TWP治疗可减少尿白蛋白，但对体重、血糖、肝功能、肾功能无影响，可降低DN大鼠肾脏核因子-κB、ICAM-1、IL-6 mRNA(t_{核因子-κB}＝8.89～16.88，t_ICAM-1＝9.56～15.92，t_IL-6＝10.16～25.78，P均<0.05及蛋白(t_{核因子-κB＝}9.87～17.38，t_ICAM-1＝8.54～16.95，t_IL-6＝9.76～20.18，P均<0.05)表达，且呈剂量依赖性，中高剂量TWP抑制更明显(P均<0.05)。

结论

TWP呈剂量依懒性抑制DN大鼠肾组织核因子-κB炎性反应信号通路。