硫化氢通过抑制自噬减轻心脏停搏后脑损伤

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目的:观察硫化氢在心肺复苏后脑保护中的作用,并探讨其对神经元细胞自噬的影响。方法:窒息法建立大鼠心脏停搏模型。72只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组和硫氢化钠(Na HS)组。自主循环恢复(ROSC)后2 h、4 h、12 h和24 h用Western blot方法检测神经元自噬标志物beclin-1的表达和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的转换;ROSC后12 h,用免疫组化方法观察LC3颗粒的表达;透射电镜观察神经元自噬现象;ROSC后72 h,TUNEL染色计数顶叶皮层凋亡神经元。ROSC后24 h、48 h和72 h行神经功能缺损评分(NDS)评价神经功能。结果:ROSC后2 h、4 h、12 h和24 h,model组自噬标志物beclin-1的表达持续增加,而Na HS组beclin-1的表达先增加,然后逐渐降低(P<0.05)。自噬标志物LC3 II/I的表达也是同样趋势。免疫组化显示,ROSC后12 h,model组神经元胞浆和胞核LC3颗粒的比例较Na HS组明显增多(P<0.05)。电镜显示,model组自噬泡明显多于Na HS组及sham组(P<0.05)。TUNEL染色显示,ROSC后72 h凋亡神经元数量model组明显多于Na HS组及sham组(P<0.05)。NDS评分显示,Na HS组在各时点神经功能优于model组(P<0.05)。结论:硫化氢可以抑制心脏停搏模型大鼠ROSC后神经元自噬,减少神经元凋亡,改善神经功能。
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