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[摘要] 目的 了解糖尿病高血压老年患者的用药情况，评价卡托普利联合硝苯地平治疗糖尿病老年高血压的疗效性和安全性。 方法 选取笔者所在医院60例老年糖尿病合并高血压的患者，随机分为两组。实验组首用卡托普利12.5~25 mg，3次/d，联合硝苯地平控释片30mg，1次/d治疗；对照组单药卡托普利12.5~25mg，3次/d治疗。治疗时间为8周。治疗结束时评价药物的安全性及有效性。 结果 实验组比对照组患者血压下降明显，达标率高。两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 卡托普利联合硝苯地平治疗糖尿病老年高血压安全有效，不良反应少，患者依从性好，值得推广。
[关键词] 卡托普利；硝苯地平；糖尿病；高血压
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）03-
Analysis of curative effect of ACEI joint CCB to treat elderly diabetes combined with hypertension
Tang Dongmei
Shengli Oil Field Authority Hospital of Dongying in Shandong Province,Dongying 257000,China
[Abstract] Objective To discuss how to use the drug of diabetes elderly patients with high blood pressure.Evaluate security and effectiveness of enalapril joint nifedipine to treat diabetes elderly patients with high blood pressure. Methods Selected 60 cases of elderly patients with diabetes and hypertension,all the patients were divided into the experimental group and the control group randomly.To give experimental group the enalapril joint nifedipine,enalapril every time 12.5-25 mg,three times a day,nifedipine every time 30 mg,once a day. The control group use enalapril 12.5-25 mg,3 times a day. To evaluate the security and effectiveness of the drug after 8 weeks treatment. Results Compared with the control group,the blood pressure of experimental group down significantly,and got high success rate. The curative effect of two groups has significant difference (P＜0.05). Conclusion Enalapril joint nifedipine to treat diabetes elderly with high blood pressure is not only safe and effective,but also with little side effects.All the patients have good compliance,is worthy to be popularized.
[Key Words] Captopril;Nifedipine;Diabetes;High blood pressure
研究发现，45岁左右的糖尿病患者中40%伴有高血压，而75岁左右的患者中高血压患病率更上升至60%。凡是有糖尿病的高血压患者都属于高危或极高危人群，因为高血压和糖尿病都被认为是发生大血管和微血管病变的危险因素，所以其发生血管并发症速度显著加快，病死率也增加，一旦明确诊断，在非药物治疗基础上马上进行药物降压治疗。糖尿病合并高血压患者选择抗高血压药的时候，不但要考虑到药物的不良反应、降压效果，还要考虑到降压药对患者的糖、脂代谢和脑血管并发症、电解质水平以及肾功能的影响，所以糖尿病合并高血压的治疗，要选择对血脂、血糖影响小、药物副作用小的药物。钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）常常作为糖尿病伴高血压患者的首选降血压药物。故本研究通过对笔者所在医院2009年60例糖尿病高血压患者分别进行卡托普利、硝苯地平联合治疗与单药治疗的临床观察，为合理使用抗高血压药提供临床参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据糖尿病诊断标准[1]及高血压诊断与分级标准[2]选取笔者所在医院2009年1月～12月收集的老年糖尿病合并中、高度高血压患者60例，男42例，女18例；年龄60岁～76岁，平均年龄（68±2）岁；糖尿病病程3～10年。排除有严重心、脑、肝肾并发症及继发性高血压者。测试前2周停用抗高血压及对血压有影响的药物。患者被随机分为实验组与对照组，每组30例。两组患者一般情况及用药前血压均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者在治疗前及治疗期间均测坐位左上臂血压，每次测之前坐位休息15 min。每天早晚各测一次。定期观察记录并及时处理不良反应。
1.2 治疗方法
实验组，首用卡托普利（上海施贵宝制药有限公司，H31022986）12.5~25 mg，3次/d，联合硝苯地平控释片（北京拜耳医药保健有限公司，J20080091）3 mg，1次/d；对照组单药卡托普利12.5~25 mg，3次/d。治疗时间为8周。所有患者治疗前后均作尿蛋白、血肌酐、血糖、血脂、肝功能等生化检查。注意观察治疗过程中出现的副作用。
1.3 统计学处理
采用SPSS15.0软件进行两组均数的t检验，检测结果以（ ±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
实验组有效29例，有效率为96.7%，其中20例尿蛋白（+~+++）和血肌酐轻度升高，治疗3周后，尿蛋白消失，血肌酐降至正常水平；无效1例，出现比较严重的刺激性干咳，予以更换其他降压药物后逐渐消失。对照组有效26例，有效率为86.7%；无效4例，其中1例并发脑出血，死亡，另有3例出现较严重的心动过速，头痛，停药后缓解。两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 其他指标比较
两组患者经治疗后血压、肌酐、尿蛋白的数值比治疗前均有显著下降，但实验组下降幅度明显高于对照组。
表1 两组患者各项检测指标结果比较（ ±s）
实验组 对照组
观察指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
收缩压（mmHg） 160±8 121±6 162±8 132±7
舒张压（mmHg） 103±3 78±4 103±5 89±5
肌酐 （mol/L） 318±13 270±10 321±15 286±16
尿蛋白（g/d） 17.85±0.40 12.83±0.31 17.73±0.28 16.40±0.43
2.3 不良反应
两组都有轻微而短暂的头痛头晕、颜面潮红、胃肠紊乱等症状，与剂量有关，2周后自行缓解，未见其他严重不良反应。
3 讨论
高血压是糖尿病常见的合并症，影响到大多数糖尿病患者；糖尿病是否合并高血压取决于糖尿病类型、年龄、肥胖、种族。高血压也是心血管病和微血管并发症的主要危险因素。糖尿病并发高血压的病因和发病机理较为复杂，至今尚未完全明了。大量研究证实胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症与高血压有关[3-4]。这影响钠钾泵、钙泵，还影响肾脏水钠储留、交感神经系统、肾素一血管紧张素系统、扩张血管的激素等，高血压正是这些因素协同作用所致。胰岛素受体基因功能的失调，也是高血压的发病因素之一。糖尿病患者血流动力学的改变也可能是导致高血压的机理之一[5]。另外，2型糖尿病患者的动脉粥样硬化，脂代谢紊乱，环境因素也参与了糖尿病伴高血压的形成。临床上确诊的2型糖尿病并发高血压后，首先要强化血糖及血脂的控制，血糖、血脂控制不满意，降压效果也不佳。因此在选择降压药时，应注意选用即能降压又能提高胰岛素敏感性和不影响血糖、脂代谢药物。目前临床多采用ACEI和CCB联合用药方式治疗。本组系用卡托普利与硝苯地平联合治疗。
ACEI具有防止水钠潴留，较其他药物更好地降低尿蛋白进而阻止和延缓终末期肾病的复发，同时可降低心血管事件发生率，对糖脂代谢无不利影响，并可降低胰岛素抵抗，增加对胰岛素的敏感性。其可能机制有如下几点：（1）ACEI直接增强胰岛素敏感性的作用，也就是增加骨骼肌里GLUT-4表达，增强已糖激酶的活性。（2）ACEI间接增强胰岛素敏感性的作用是由ACEI让内源性缓激肽增加的有利作用，例如改善胰岛素所诱导的骨路肌摄取葡萄糖，抑制肝糖生成，促进糖氧化等：包括新血管开放，外周血管扩张，增加骨骼肌；增加肌血流量以及心肌GLUT-4转运能力；减低游离脂肪酸的浓度；加强胰岛素所诱导的胰岛素受体和胰岛素受体底物的磷酸化。卡托普利对老年人糖尿病和病高血压患者均有很好的疗效。其只要副作用为极少数的患者出现刺激性干咳、皮疹等，停药后消失。
CCB钙通道阻滞剂能选择性作用于血管平滑肌及心肌细胞膜，阻止Ca2+内流，扩张周围动脉，降低外周脉阻力，具有确切的降压效果。由于新的长效钙通道阻滞剂不会激活交感神经，对脂代谢、糖代谢无异常影响，没有对心血管的不良作用。同时它能解除冠状动脉痉挛，降低心脏后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛，是较适合糖尿病伴高血压患者的联合治疗。由于它在肝脏代谢，对肾脏的功能无明显影响。而且长效CCB还能平稳降压，尤其是收缩压，具有抗动脉粥样硬化作用，其降低脑卒中危险性及抗心肌缺血、心绞痛方面，优于其他降压药。因此，对于老年患者、肾功能衰竭患者使用效果更佳。目前总的认为，钙通道阻滞剂用于高血压糖尿病病人是无害或无禁忌的。其主要副作用有心动过速、头痛、面红等，停药后消失。
糖尿病并发高血压的治疗除稳定血压在理想范围外，还应预防或减轻对靶器官损害，尤其对肾脏的保护，防止心血管事件发生。大量实践证明临床上多采用两组药物联合治疗方案。联合降压不仅有助于控制血压，更有利于预防和控制并发症联合降压充分发挥降压作用，副作用最少，对病人的心脑肾等脏器的保护作用也得到更大的提高。
综上所述，卡托普利联合硝苯地平治疗老年糖尿病合并高血压患者的疗效优于单用卡托普利的治疗，两药效价比高，并且具有安全有效、价格低廉、耐受性好、不良反应少等优点，值得推广，可推荐作为糖尿病合并高血压的治疗方案。
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（收稿日期：2011-12-29）