【摘 要】
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目的 观察前列腺素E2(PGE2)通过调控高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在心肌细胞的核转位从而影响心肌肥厚的发生发展,并探讨其机制.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,检测内皮素-1(ET-1)在
【机 构】
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450052,郑州大学第一附属医院心内科450052,郑州大学第一附属医院泌尿外科;
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目的 观察前列腺素E2(PGE2)通过调控高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在心肌细胞的核转位从而影响心肌肥厚的发生发展,并探讨其机制.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,检测内皮素-1(ET-1)在不同浓度(0、1、10、100、1 000 mol/L)或不同时间作用下(0、3、6、12、24 h)对心肌细胞分泌PGE2的影响;加入PGE2抑制剂吲哚美辛,检测其对ET-1诱导心肌肥大的影响;对心肌细胞进行分组(n=6),单独或同时加入ET-1、PGE2和吲哚美辛等,检测其对心肌细胞内HMGB1表达和转位的影响.结果 离体心肌细胞中,ET-1可以促进PGE2的分泌,具有剂量依赖性,ET-1浓度为1 000 mol/L时PGE2分泌量最高,达到(165.3±26.9) ng/L;同时具有时间依赖性,ET-1作用时间为12h时PGE2分泌量最高,为(174.4±15.4) ng/L;内源性或外源性的PGE2均具有促进ET-1诱导心肌肥大发展的作用,加入PGE2抑制剂吲哚美辛显著降低ET-1诱导的心肌细胞表面积增大(P＜0.05).ET-1和PGE2均促进HMGB1由胞核向胞质外的迁移,且PGE2调控HMGB1的核转化主要由其受体EP4介导.结论 PGE2通过其受体EP4在ET-1诱导的心肌肥大过程中发挥作用.
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