衣霉素诱导内质网应激预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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目的 观察衣霉素诱导内质网应激预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、I/R组、单纯衣霉素处理组(TM组)和衣霉素处理+ I/R组(TM+ I/R组),I/R组和TM+ I/R组通过结扎左冠状动脉前降支并再灌注的方法建立I/R模型,TM组和TM +I/R组造模前30 min腹腔注射衣霉素0.6mg/kg,记录正常时及再灌注30 min、1h和2h时的左心室内收缩压(LVSP)、左心室内舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升和下降最大速率(±dp/dtmax),分别于开胸后、再灌注2h取颈动脉血,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白(cTnl)水平.再灌注2h后处死大鼠,检测心肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白和mRNA表达.结果 Sham组、TM组造模后血流动力学与正常时比较差异无统计学意义(P>0.05);其他两组LVSP、±dp/dtmax减小,LVEDP增加,I/R组变化较TM+I/R组明显(P< 0.05).再灌注2h时CK-MB和cTnI:Sham组分别为(13.62±2.33) U/L和(2.37±0.31) μg/L、TM组为(13.52±2.94)U/L和(2.32 ±0.83) μg/L,两组与开胸后比较差异无统计学意义(P>0.05),I/R组为(39.22±2.59) U/L和(46.89±5.07) μg/L,TM+ I/R组为(27.17±2.95) U/L和(26.49±3.16) μg/L[与Sham组、TM组、I/R组比较,差异有统计学意义(P<0.05)],两组与开胸后比较升高(P<0.05).GRP78蛋白和mRNA表达:Sham组分别为0.073±0.008和0.058±0.007,I/R组为0.279±0.033和0.247±0.029,TM组为0.168±0.024和0.128 ±0.021,TM+ I/R组为0.469±0.041和0.353±0.046,Sham组、TM组和I/R组均低于TM+I/R组(P<0.05).结论 衣霉素诱导轻度的内质网应激预处理可通过上调GRP78的表达减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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