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【摘要】目的：探讨噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患儿的效果。方法：选择2019年8月至2021年4月在江门地区进行诊治COPD患儿60例作为研究对象，按随机法分为对照组和研究组各30例。两组患儿均接受常规综合性治疗，对照组给予噻托溴铵治疗，研究组采用小剂量噻托溴铵粉和阿奇霉素联合治疗，两组患儿均持续治疗8周。结果：治疗后研究组的总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%（P<0.05）。治疗后两组的第一秒用力呼气量（FEV1）都高于治疗前（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6水平低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗COPD患儿能抑制炎症因子的表达，改善患儿的肺功能，从而促进提高治疗效果。
【关键词】噻托溴铵粉；阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；小儿；肿瘤坏死因子-α、白介素-6
【中图分类号】R974 【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0063-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床上主要的呼吸疾病之一，临床主要表现为气流不完全可逆性受限，呈现进展性加重特点，严重情况下导致呼吸衰竭与器官功能障碍，也有一定的死亡率[1]。COPD具有较为复杂的发病机制，病因也加多，目前还没有能够根治的方法[2]。减轻患儿的症状、维持肺功能、提高生活质量、阻止疾病进展与降低病死率为COPD治疗的原则[3]。阿奇霉素作为临床上常用的大环内脂类药物，能抑制炎症因子的释放，也能直接作用于气道平滑肌，从而改善机体的呼吸通气状况。噻托溴铵为一种支气管扩张剂，在临床上的应用也比较多，但是既往多以单用为主，关于联合治疗的报道相对比较少[4]。本文具体探讨了噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗COPD患儿的效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2019年8月到2021年4月选择在江门地区进行诊治COPD患儿60例作为研究对象，按照治疗方式的不同将纳入研究对象分为对照组和研究组各30例。对照组中男16例，女14例；年龄（7.33±1.24）岁；体重（34.58±1.82）kg；身高（132.74±11.72）cm；病情危重程度：轻度14例，中度14例，重度2例。研究组中男15例，女15例；年龄（7.22±1.32）岁；体重（34.78±1.22）kg；身高（132.88±9.99）cm；病情危重程度：轻度14例，中度13例，重度7例。两组患儿上述资料经比较，数据之间不存在显著性差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：所有COPD患儿的诊断、病情程度分级均符合《COPD诊治指南》中的相关标准；患儿动脉血气指标：PaO2<7.00 kPa、PaCO2>7.67 kPa；患儿年龄3～16岁；近期未采用支气管扩张剂、抗生素及糖皮质激素治疗；获得患儿家属的知情同意。
排除标准：合并肺癌、肺结核的患儿；合并肝肾功能严重障碍的患儿；伴有精神性疾病、认知功能障碍的患儿；既往具有心肌梗塞、脑血管意外等疾病的患儿。
1.2 方法
两组患儿均接受常规综合性治疗，如止咳化痰平喘，必要时给予吸氧。
对照组：给予噻托溴铵治疗，使用噻托溴铵粉吸入粉雾剂（国药准字H20130110，南昌弘益药业有限公司，18 μg×10粒）吸入治疗，每天睡前吸入1 粒。
研究组：采用小剂量噻托溴铵粉和阿奇霉素联合治疗，噻托溴铵的治疗方法与对照组相同，口服阿奇霉素（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000477，规格：每天每公斤10 mg），1次/d，口服3 d，停四天为一个疗程，两组患儿均持续治疗2～6个疗程。
1.3 观察指标
（1）评价两组患儿的临床疗效：临床控制为咳、痰、喘等症状基本消失，客观检查指标正常；显效为咳、痰、喘等症状明显好转，客观检查指标明显改善；有效为咳、痰、喘等症状好转，客观检查指标有改善；无效为无达到上述标准甚至恶化。治疗总有效率=临床控制率+显效率+有效率。
（2）对比分析两组患儿治疗前后的肺功能：采用Cosmed肺功能仪分别测定第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volu me In One Second，FEV1）。
（3）测定两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平：所有患儿均在治疗前后于清晨空腹情况下采集外周静脉血4 mL，5000转/ min的速率进行离心处理5 min，取上层血清，于-20 ℃冰箱封存，在一周内完成检测。ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6含量，按照ELISA试剂盒步骤严格操作（试剂盒购自安杰生物技术有限公司）。
1.4 统计学分析
本研究数据采用SPSS 16.0统计软件进行分析，分别采用t检验与Fisher χ2检验，用（x±s）和率（%）表示，当P<0.05表示数据之间存在显著性差异。
2 结果
2.1 总有效率对比
治疗后研究组的总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%（P<0.05）。见表1。
2.2 FEV1值变化对比
治疗后两组的FEV1值都高于治疗前（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 血清IL-6和TNF-α表达变化对比
两组治疗后的血清IL-6和TNF-α水平低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
COPD是以慢性气道炎症为病理生理基础，随着病情的进展，可导致机体出现气流受限、肺通气功能障碍与换气功能障碍，从而导致机体缺氧及二氧化碳潴留[5-6]。COPD发病机制尚未完全明确，多认为与环境中空气状况相关，已成为一项严峻的公共卫生问题，严重损害患儿的生活能力降低其生活质量[7-8]。
本研究显示治疗后研究组的总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%；治疗后两组的FEV1值都高于治疗前，且研究组高于对照组。从机制上分析，噻托溴铵粉吸入剂具有非常强的抗胆碱效果，能持久性阻断M3的释放，从而促进患儿支气管平滑肌收缩[9-10]。并且噻托溴铵粉吸入剂在临床上的应用具有良好的支气管扩张效果，从而促进持续改善患者的预后[11-12]。
研究显示COPD的发生与慢性气道炎症反应密切相关，机体炎性因子释放越多，气道炎症反应越严重[13]。本研究显示两组治疗后的血清IL-6和TNF-α水平低于治疗前，且研究组也低于对照组。从机制上分析，噻托溴铵对β2肾上腺素受体激动剂很好强的支气管舒张作用，能够减轻因M2受体兴奋引起的支气管收缩作用[14]。并且其也可以进行调节气道炎症和延缓气道，从而改善肺部功能，抑制乙酰胆碱释放、降低迷走神经张力，与阿奇霉素的联合应用可发挥更好的抗炎作用[15]。本研究也存在一定的不足，没有进行随访分析，分组也比较少，纳入患者数量也比较少，将在后续研究中进行探讨。
总之，噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗COPD患儿能抑制炎症因子的表达，改善患儿的肺功能，从而促进提高治疗效果。
参考文献
[1] 刘福芸，高振芳.沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入治疗中重度COPD的临床治疗效果观察[J].中华养生保健，2021，39（2）：183-184.
[2] 翁增杰，陈楚鹏，杨海丹.COPD稳定期呼吸功能锻炼联合噻托溴铵治疗的疗效评价[J].中国处方药，2021，19（3）：68-69.
[3] 钱凤文.噻托溴铵联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床疗效观察[J].吉林医学，2021，42（1）：48-50.
[4] 周衍香，梅波，刘中洋.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征疗效Meta分析[J].陕西医学杂志，2021，50（1）：111-116.
[5] 王宁，栗娜，韩巧玲，等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床研究[J].中国综合临床，2021，37（1）：39-45.
[6] 赵永涛，李磊.小剂量大环内酯类药物联合噻托溴铵粉吸入剂对COPD稳定期患者肺功能及SF-36评分的影响[J].医学理论与实践，2021，34（3）：419-421.
[7] 杨书华.多索茶碱联合噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其安全性[J].临床合理用药杂志，2021，14（3）：54-56.
[8] 齐刚.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松气雾剂治疗COPD的临床研究[J].中国继续医学教育，2021，13（5）：150-153.
[9] 王颖.噻托溴铵+富露施+呼吸訓练对慢阻肺稳定期患者肺功能的影响分析[J].中国实用医药，2021，16（9）：128-130.
[10] 谭晚晴，刘艳宾.观察噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺患者的临床疗效[J].中国社区医师，2021，37（5）：59-60.
[11] 门华勤.布地奈德福莫特罗吸入剂联合噻托溴铵喷雾剂治疗慢阻肺急性加重期的临床效果观察[J].临床研究，2021，29（3）：38-40.
[12] 梁蔚繁.盐酸氨溴索联合噻托溴铵治疗急性期老年慢性阻塞性肺疾病的临床效果[J].中国医药，2020，15（6）：864-868.
[13] 王莉，汪诚，叶盛，等.特布他林联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者HIF1、γ-GCS水平的影响[J].疑难病杂志，2020，19（10）：1009-1012.
[14] 薛佩妮，冯敏娟，王惠琴.噻托溴铵粉联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病疗效及对患者生活质量评分的影响[J].陕西医学杂志，2020，49（2）：216-219.
[15] 曾宇芳，曾志红.克拉霉素联合噻托溴铵治疗COPD患者药理作用及临床效果[J].药品评价，2020，17（2）：51-52.
【关键词】噻托溴铵粉；阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；小儿；肿瘤坏死因子-α、白介素-6
【中图分类号】R974 【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0063-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床上主要的呼吸疾病之一，临床主要表现为气流不完全可逆性受限，呈现进展性加重特点，严重情况下导致呼吸衰竭与器官功能障碍，也有一定的死亡率[1]。COPD具有较为复杂的发病机制，病因也加多，目前还没有能够根治的方法[2]。减轻患儿的症状、维持肺功能、提高生活质量、阻止疾病进展与降低病死率为COPD治疗的原则[3]。阿奇霉素作为临床上常用的大环内脂类药物，能抑制炎症因子的释放，也能直接作用于气道平滑肌，从而改善机体的呼吸通气状况。噻托溴铵为一种支气管扩张剂，在临床上的应用也比较多，但是既往多以单用为主，关于联合治疗的报道相对比较少[4]。本文具体探讨了噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗COPD患儿的效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2019年8月到2021年4月选择在江门地区进行诊治COPD患儿60例作为研究对象，按照治疗方式的不同将纳入研究对象分为对照组和研究组各30例。对照组中男16例，女14例；年龄（7.33±1.24）岁；体重（34.58±1.82）kg；身高（132.74±11.72）cm；病情危重程度：轻度14例，中度14例，重度2例。研究组中男15例，女15例；年龄（7.22±1.32）岁；体重（34.78±1.22）kg；身高（132.88±9.99）cm；病情危重程度：轻度14例，中度13例，重度7例。两组患儿上述资料经比较，数据之间不存在显著性差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：所有COPD患儿的诊断、病情程度分级均符合《COPD诊治指南》中的相关标准；患儿动脉血气指标：PaO2<7.00 kPa、PaCO2>7.67 kPa；患儿年龄3～16岁；近期未采用支气管扩张剂、抗生素及糖皮质激素治疗；获得患儿家属的知情同意。
排除标准：合并肺癌、肺结核的患儿；合并肝肾功能严重障碍的患儿；伴有精神性疾病、认知功能障碍的患儿；既往具有心肌梗塞、脑血管意外等疾病的患儿。
1.2 方法
两组患儿均接受常规综合性治疗，如止咳化痰平喘，必要时给予吸氧。
对照组：给予噻托溴铵治疗，使用噻托溴铵粉吸入粉雾剂（国药准字H20130110，南昌弘益药业有限公司，18 μg×10粒）吸入治疗，每天睡前吸入1 粒。
研究组：采用小剂量噻托溴铵粉和阿奇霉素联合治疗，噻托溴铵的治疗方法与对照组相同，口服阿奇霉素（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000477，规格：每天每公斤10 mg），1次/d，口服3 d，停四天为一个疗程，两组患儿均持续治疗2～6个疗程。
1.3 观察指标
（1）评价两组患儿的临床疗效：临床控制为咳、痰、喘等症状基本消失，客观检查指标正常；显效为咳、痰、喘等症状明显好转，客观检查指标明显改善；有效为咳、痰、喘等症状好转，客观检查指标有改善；无效为无达到上述标准甚至恶化。治疗总有效率=临床控制率+显效率+有效率。
（2）对比分析两组患儿治疗前后的肺功能：采用Cosmed肺功能仪分别测定第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volu me In One Second，FEV1）。
（3）测定两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平：所有患儿均在治疗前后于清晨空腹情况下采集外周静脉血4 mL，5000转/ min的速率进行离心处理5 min，取上层血清，于-20 ℃冰箱封存，在一周内完成检测。ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6含量，按照ELISA试剂盒步骤严格操作（试剂盒购自安杰生物技术有限公司）。
1.4 统计学分析
本研究数据采用SPSS 16.0统计软件进行分析，分别采用t检验与Fisher χ2检验，用（x±s）和率（%）表示，当P<0.05表示数据之间存在显著性差异。
2 结果
2.1 总有效率对比
治疗后研究组的总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%（P<0.05）。见表1。
2.2 FEV1值变化对比
治疗后两组的FEV1值都高于治疗前（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 血清IL-6和TNF-α表达变化对比
两组治疗后的血清IL-6和TNF-α水平低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
COPD是以慢性气道炎症为病理生理基础，随着病情的进展，可导致机体出现气流受限、肺通气功能障碍与换气功能障碍，从而导致机体缺氧及二氧化碳潴留[5-6]。COPD发病机制尚未完全明确，多认为与环境中空气状况相关，已成为一项严峻的公共卫生问题，严重损害患儿的生活能力降低其生活质量[7-8]。
本研究显示治疗后研究组的总有效率为100.00%，高于对照组的83.33%；治疗后两组的FEV1值都高于治疗前，且研究组高于对照组。从机制上分析，噻托溴铵粉吸入剂具有非常强的抗胆碱效果，能持久性阻断M3的释放，从而促进患儿支气管平滑肌收缩[9-10]。并且噻托溴铵粉吸入剂在临床上的应用具有良好的支气管扩张效果，从而促进持续改善患者的预后[11-12]。
研究显示COPD的发生与慢性气道炎症反应密切相关，机体炎性因子释放越多，气道炎症反应越严重[13]。本研究显示两组治疗后的血清IL-6和TNF-α水平低于治疗前，且研究组也低于对照组。从机制上分析，噻托溴铵对β2肾上腺素受体激动剂很好强的支气管舒张作用，能够减轻因M2受体兴奋引起的支气管收缩作用[14]。并且其也可以进行调节气道炎症和延缓气道，从而改善肺部功能，抑制乙酰胆碱释放、降低迷走神经张力，与阿奇霉素的联合应用可发挥更好的抗炎作用[15]。本研究也存在一定的不足，没有进行随访分析，分组也比较少，纳入患者数量也比较少，将在后续研究中进行探讨。
总之，噻托溴铵粉联合阿奇霉素治疗COPD患儿能抑制炎症因子的表达，改善患儿的肺功能，从而促进提高治疗效果。
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[6] 赵永涛，李磊.小剂量大环内酯类药物联合噻托溴铵粉吸入剂对COPD稳定期患者肺功能及SF-36评分的影响[J].医学理论与实践，2021，34（3）：419-421.
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[10] 谭晚晴，刘艳宾.观察噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺患者的临床疗效[J].中国社区医师，2021，37（5）：59-60.
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[12] 梁蔚繁.盐酸氨溴索联合噻托溴铵治疗急性期老年慢性阻塞性肺疾病的临床效果[J].中国医药，2020，15（6）：864-868.
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