还原型辅酶Ⅱ氧化酶/血管过氧化酶途径促大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤

• 作 者: 罗秀菊 吉绍葵 刘斌 张洪峰 杨中保 马琦琳
• 机 构: 410008长沙,中南大学湘雅医院心内科,410008长沙,中南大学湘雅医院心内科,中南大学药学院药理学系,中南大学药学院药理学系,中南大学药学院药理学系,410008长沙,中南大学湘雅医院心内科
• 发表日期: 2012年40期
• 关键词: 心肌再灌注损伤 NADPH氧化酶 过氧化物酶类

目的 研究还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶/血管过氧化酶(NOX/VPO)途径在心肌缺血再灌注(I/R)氧化损伤中的作用和机制.方法 雄性SD大鼠分为正常对照组,假手术组,缺血再灌注组(I/R组,大鼠心肌缺血1h,再灌注3h),夹竹桃麻素(apocynin)处理组(I/R+ apocynin组,再灌注开始前30 min腹腔注射NOX特异性抑制剂apocynin)和溶媒对照组(I/R+ vehicle组,再灌注开始前30 min腹腔注射等体积apocynin溶媒).每组动物数为7～8只.再灌注结束后测定心肌梗死面积、血清肌酸激酶(CK)活性、心肌组织细胞凋亡率和心肌组织细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)含量及活性、NOX活性、NOX2和VPO1 mRNA和蛋白表达水平.结果 I/R组VPO1、NOX2mRNA和蛋白表达水平、NOX2酶活性水平、CK水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率均显著高于假手术组[两组上述指标分别为2.01 ±0.20比1.01 ±0.10,0.02 ±0.39比1.12 ±0.08,1.15±0.14比0.52 ±0.08,0.82±0.08比0.53 ±0.07,(14.1 ±1.2)比(9.1±1.2) μmol· L-1· min-1· g-1,(2838.5 ±315.2)比(715.1±121.2) U/L,(52.1±2.1)％比(0.9±0.1)％和(23.5±3.5)％比(1.8±0.5)％,P均＜0.01].I/R+ apocynin组VPO1、NOX2mRNA和蛋白表达水平、NOX2酶活性水平、CK水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率[分别为1.51 ±0.20,0.76 ±0.06,(12.1 ± 1.0)μmol·L-1·min-1·g-1,(1795.2 ±206.3)U/L,(21.5±2.2)％和(8.9±2.3)％]均显著低于I/R组(P均＜0.01).I/R+vehicle组上述指标与I/R组比较差异均无统计学意义.结论 NOX2/VPO1途径在I/R氧化损伤中起重要作用,VPO1与NOX2可能以H2O2为中介,共同促进了I/R造成的氧化损伤。