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[摘要] 目的 观察孟鲁司特联合沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效。 方法 选择2014年12月～2015年12月我院住院治疗的咳嗽变异性哮喘患儿100例作为观察对象，随机分为观察组和对照组，每组50例，两组患儿均予常规治疗，其中对照组予舒利迭治疗，观察组在此基础上加用孟鲁司特，比较两组患者的临床疗效、两组患者治疗前后的临床症状评分。 结果 观察组治疗后的总有效率达96.00%，显著高于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，观察组复发3例，占6%，对照组复发9例，占18%，两组复发率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的临床症状评分显著低于治疗前及对照组，两组患者治疗后临床症状评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 孟鲁司特联合沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，安全性好，能够显著改善患者的临床症状，复发率低，值得推广和应用。
[关键词] 孟鲁司特；舒利迭；儿童；咳嗽变异性哮喘
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）26-0052-03
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）缺乏典型的喘息症状，若治疗不及时会发展为典型的哮喘。咳嗽变异性哮喘的发病机制目前尚不清楚，多数认为其是一种由多种细胞参与、多种介质介导的慢性气道炎症性疾病[1-2]。因此，目前CVA的临床治疗主要以消除气道炎症和降低气道高反应性为主。吸入糖皮质激素是治疗哮喘的首选药物。孟鲁司特是一种强效选择性白三烯D4受体（ CysLTs受体） 拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物[3]，本研究旨在观察观察孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2014年12月～2015年12月我院住院治疗的咳嗽变异性哮喘患儿100例作为观察对象，年龄6个月～12岁；咳嗽持续>4周，常在夜间和（或）清晨发作或加重，以干咳为主；临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；胸部X线检查无明显异常；排除合并严重肝肾功能异常患儿。入选患儿中男58例，女42例，年龄6个月～12岁，平均（7.3±1.1）岁，病程1～3年，所有患儿随机分为观察组和对照组，每组各50例，两组患儿的性别、年龄、病程及体重指数比较，差异不显著（P>0.05）。
1.2 治疗方法
两组均予包括去除诱因、控制呼吸道感染及营养支持等对症治疗。对照组予吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）每次 1 吸（50 μg 沙美特罗和 250 μg 丙酸氟替卡松），每天2次；至症状消失后改为夜间吸 1 次。观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁）10 mg，每日1次，睡前顿服。疗程8 周。停药后随访3个月观察复发情况。
1.3 临床疗效评价
治疗后咳嗽症状在1周内消失， 用药3个月内无复发为显效；咳嗽在1周内减轻， 在半个月至1 个月之内消失， 3个月无复发为有效；咳嗽无明显变化为无效[4]。
1.4 症状评分
白天、夜间均无症状计0 分；白天有1 次短暂的症状，夜间咳嗽1 次或早晨咳醒计1 分；白天≥2 次的短暂症状，夜间咳嗽≥2 次（包括早上咳醒）计2 分；白天大部分时间有症状，但不影响日常活动，夜间多次咳醒，大部分时间不能入睡计3 分；白天大部分时间有症状且影响日常活动计4 分[5]。
1.5 统计学分析
全部数据分析采用SPSS12.0软件进行分析。根据资料性质采取不同的统计学方法，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效及复发率比较
见表1。观察组治疗后的总有效率达96.00%，显著高于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，观察组复发3例，占6%，对照组复发9例，占18%，两组复发率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较
见表2。观察组患者治疗后的临床症状评分显著低于治疗前及对照组（P<0.05）。
2.3 不良反应
两组患儿期间未见明显不良反应发生，停药后血常规与肝、肾功能无明显异常。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘是儿科的常见病、多发病，临床以长时间的慢性咳嗽为唯一或主要临床表现，随着病情的进展约30%～70%最终发展至典型哮喘。儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制较复杂，其本质与哮喘相同，为多种炎症细胞如肥大细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞细胞、EOS、气道上皮细胞等一系列细胞因子及其分泌的炎性介质参与的气道慢性炎症性疾病[6]，对CVA的治疗与哮喘相似[7]。研究表明，吸入性糖皮质激素能有效控制患者的气道炎症和降低气道高反应性，但家长对使用糖皮质激素不易接受，儿童对吸入糖皮质激素的过程有恐惧心理，所以使其应用有一定的局限性。
白三烯被认为是咳嗽变异性哮喘最重要的炎症递质之一[8-9]。孟鲁司特钠是白三烯拮抗剂之一，是一种非糖皮质激素类抗炎药物， 其主要通过与白三烯竞争受体而阻断白三烯与受体结合， 抑制炎症反应， 达到抗炎抗哮喘的作用，适合于治疗各种程度哮喘[10-12]。舒利迭是吸入型长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素氟替卡松的复方制剂，其中沙美特罗成分可通过兴奋β2受体进一步解除呼吸道狭窄、拮抗呼吸道高反应及平滑肌增生； 丙酸氟替卡松具有强大的抗炎性细胞聚集、活化及黏膜渗出的作用[13-14]。舒利迭可舒张并松弛患者支气管平滑肌，抑制炎性介质的释放，以控制哮喘发作[15-18]。本研究中结果显示，观察组治疗后的总有效率达96.00%，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（6% vs 18%，P<0.05）。观察组患者治疗后的临床症状评分显著低于治疗前及对照组，差异具有统计学意义[（1.67±0.49）分 vs （2.19±0.58）分，P<0.05]，与李淑平等[19]报道的观点是一致的。李淑平等[19]将96 例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组，其中观察组予孟鲁司特联合舒利迭治疗，对照组予吸入舒利迭治疗，治疗后1个月，观察组的临床疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床症状缓解时间和症状消失时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），证实孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘能够显著缩短患者的咳嗽缓解时间与症状消失时间，安全性较好。 综上所述，孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，安全性好，能够显著改善患者的临床症状，复发率低，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 文蕊，廖积仁，陈俊芬. 孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果分析[J]. 中国医药指南，2013，11（24）：212.
[2] 沈勇，朱卫元，姚明. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童哮喘72例疗效观察[J]. 华北煤炭医学院学报，2011，13（3）：366-367.
[3] 邹嵘，邓少洁. 孟鲁斯特辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘64 例疗效观察[J]. 北方药学，2011，8（5）：17-18.
[4] 田国伟. 22 例咳嗽变异性哮喘的临床分析[J]. 中国医学创新，2011，8（24）：125-126.
[5] 王诒魏. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘63 例疗效观察[J]. 海南医学，2012，23（10）：37-38.
[6] 赵小芳，郦建娣，骆波，等. 孟鲁司特钠与特布他林联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（22）：5678-5680.
[7] 朱明辉，胡广奋，陆婉晖，等. 孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗对咳嗽变异性哮喘白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 影响[J]. 临床荟萃，2015，30（1）： 54-56.
[8] 高文英. 孟鲁司特联合舒利迭和单用舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效比较[J]. 中国医学创新，2014，11（13）：130-131.
[9] 王晋舜. 咳嗽变异性哮喘诊治探讨[J]. 临床肺科杂志，2006，11（3）：369.
[10] 罗虹. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘[J]. 临床肺科杂志，2008，13（5）：599-600.
[11] 张巍，罗从风. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘55例[J]. 中国医疗前沿，2011，6（11）：26-27.
[12] 潘玉娟，朱慧娟. 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 齐鲁医学杂志，2007，22（2）：107-108.
[13] 王传海，李承红. 舒利迭与孟鲁司特联用对咳嗽变异性哮喘患者的疗效观察[J]. 中国医院药学杂志，2016，36（1）：50-51.
[14] 鲁洪香，徐恩道，凌杰. 孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘疗效及预防复发作用[J]. 中国药师，2014，17（3）：433-435.
[15] 陈德才. 孟鲁司特与舒利迭联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床分析[J]. 中国现代药物应用，2015，9（3）：89-90.
[16] 李彬，薛峻仙，李晓利. 孟鲁司特联合小剂量吸人型糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘的作用[J]. 临床肺科杂志，2011，16（2）：310-311.
[17] 颜红双，屈继红. 孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效比较[J]. 中国现代医生，2010，48（1）：124.
[18] 杨秀芹. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J]. 医学综述，2012，19（8）：2901-2902.
[19] 李淑平，刘学冠，韦庆，等. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J]. 右江医学，2015，43（4）：457-458.
（收稿日期：2016-06-28）
[关键词] 孟鲁司特；舒利迭；儿童；咳嗽变异性哮喘
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）26-0052-03
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）缺乏典型的喘息症状，若治疗不及时会发展为典型的哮喘。咳嗽变异性哮喘的发病机制目前尚不清楚，多数认为其是一种由多种细胞参与、多种介质介导的慢性气道炎症性疾病[1-2]。因此，目前CVA的临床治疗主要以消除气道炎症和降低气道高反应性为主。吸入糖皮质激素是治疗哮喘的首选药物。孟鲁司特是一种强效选择性白三烯D4受体（ CysLTs受体） 拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物[3]，本研究旨在观察观察孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2014年12月～2015年12月我院住院治疗的咳嗽变异性哮喘患儿100例作为观察对象，年龄6个月～12岁；咳嗽持续>4周，常在夜间和（或）清晨发作或加重，以干咳为主；临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；胸部X线检查无明显异常；排除合并严重肝肾功能异常患儿。入选患儿中男58例，女42例，年龄6个月～12岁，平均（7.3±1.1）岁，病程1～3年，所有患儿随机分为观察组和对照组，每组各50例，两组患儿的性别、年龄、病程及体重指数比较，差异不显著（P>0.05）。
1.2 治疗方法
两组均予包括去除诱因、控制呼吸道感染及营养支持等对症治疗。对照组予吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）每次 1 吸（50 μg 沙美特罗和 250 μg 丙酸氟替卡松），每天2次；至症状消失后改为夜间吸 1 次。观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁）10 mg，每日1次，睡前顿服。疗程8 周。停药后随访3个月观察复发情况。
1.3 临床疗效评价
治疗后咳嗽症状在1周内消失， 用药3个月内无复发为显效；咳嗽在1周内减轻， 在半个月至1 个月之内消失， 3个月无复发为有效；咳嗽无明显变化为无效[4]。
1.4 症状评分
白天、夜间均无症状计0 分；白天有1 次短暂的症状，夜间咳嗽1 次或早晨咳醒计1 分；白天≥2 次的短暂症状，夜间咳嗽≥2 次（包括早上咳醒）计2 分；白天大部分时间有症状，但不影响日常活动，夜间多次咳醒，大部分时间不能入睡计3 分；白天大部分时间有症状且影响日常活动计4 分[5]。
1.5 统计学分析
全部数据分析采用SPSS12.0软件进行分析。根据资料性质采取不同的统计学方法，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效及复发率比较
见表1。观察组治疗后的总有效率达96.00%，显著高于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，观察组复发3例，占6%，对照组复发9例，占18%，两组复发率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较
见表2。观察组患者治疗后的临床症状评分显著低于治疗前及对照组（P<0.05）。
2.3 不良反应
两组患儿期间未见明显不良反应发生，停药后血常规与肝、肾功能无明显异常。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘是儿科的常见病、多发病，临床以长时间的慢性咳嗽为唯一或主要临床表现，随着病情的进展约30%～70%最终发展至典型哮喘。儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制较复杂，其本质与哮喘相同，为多种炎症细胞如肥大细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞细胞、EOS、气道上皮细胞等一系列细胞因子及其分泌的炎性介质参与的气道慢性炎症性疾病[6]，对CVA的治疗与哮喘相似[7]。研究表明，吸入性糖皮质激素能有效控制患者的气道炎症和降低气道高反应性，但家长对使用糖皮质激素不易接受，儿童对吸入糖皮质激素的过程有恐惧心理，所以使其应用有一定的局限性。
白三烯被认为是咳嗽变异性哮喘最重要的炎症递质之一[8-9]。孟鲁司特钠是白三烯拮抗剂之一，是一种非糖皮质激素类抗炎药物， 其主要通过与白三烯竞争受体而阻断白三烯与受体结合， 抑制炎症反应， 达到抗炎抗哮喘的作用，适合于治疗各种程度哮喘[10-12]。舒利迭是吸入型长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素氟替卡松的复方制剂，其中沙美特罗成分可通过兴奋β2受体进一步解除呼吸道狭窄、拮抗呼吸道高反应及平滑肌增生； 丙酸氟替卡松具有强大的抗炎性细胞聚集、活化及黏膜渗出的作用[13-14]。舒利迭可舒张并松弛患者支气管平滑肌，抑制炎性介质的释放，以控制哮喘发作[15-18]。本研究中结果显示，观察组治疗后的总有效率达96.00%，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（6% vs 18%，P<0.05）。观察组患者治疗后的临床症状评分显著低于治疗前及对照组，差异具有统计学意义[（1.67±0.49）分 vs （2.19±0.58）分，P<0.05]，与李淑平等[19]报道的观点是一致的。李淑平等[19]将96 例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组，其中观察组予孟鲁司特联合舒利迭治疗，对照组予吸入舒利迭治疗，治疗后1个月，观察组的临床疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床症状缓解时间和症状消失时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），证实孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘能够显著缩短患者的咳嗽缓解时间与症状消失时间，安全性较好。 综上所述，孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，安全性好，能够显著改善患者的临床症状，复发率低，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 文蕊，廖积仁，陈俊芬. 孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果分析[J]. 中国医药指南，2013，11（24）：212.
[2] 沈勇，朱卫元，姚明. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童哮喘72例疗效观察[J]. 华北煤炭医学院学报，2011，13（3）：366-367.
[3] 邹嵘，邓少洁. 孟鲁斯特辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘64 例疗效观察[J]. 北方药学，2011，8（5）：17-18.
[4] 田国伟. 22 例咳嗽变异性哮喘的临床分析[J]. 中国医学创新，2011，8（24）：125-126.
[5] 王诒魏. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘63 例疗效观察[J]. 海南医学，2012，23（10）：37-38.
[6] 赵小芳，郦建娣，骆波，等. 孟鲁司特钠与特布他林联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（22）：5678-5680.
[7] 朱明辉，胡广奋，陆婉晖，等. 孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗对咳嗽变异性哮喘白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 影响[J]. 临床荟萃，2015，30（1）： 54-56.
[8] 高文英. 孟鲁司特联合舒利迭和单用舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效比较[J]. 中国医学创新，2014，11（13）：130-131.
[9] 王晋舜. 咳嗽变异性哮喘诊治探讨[J]. 临床肺科杂志，2006，11（3）：369.
[10] 罗虹. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘[J]. 临床肺科杂志，2008，13（5）：599-600.
[11] 张巍，罗从风. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘55例[J]. 中国医疗前沿，2011，6（11）：26-27.
[12] 潘玉娟，朱慧娟. 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 齐鲁医学杂志，2007，22（2）：107-108.
[13] 王传海，李承红. 舒利迭与孟鲁司特联用对咳嗽变异性哮喘患者的疗效观察[J]. 中国医院药学杂志，2016，36（1）：50-51.
[14] 鲁洪香，徐恩道，凌杰. 孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘疗效及预防复发作用[J]. 中国药师，2014，17（3）：433-435.
[15] 陈德才. 孟鲁司特与舒利迭联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床分析[J]. 中国现代药物应用，2015，9（3）：89-90.
[16] 李彬，薛峻仙，李晓利. 孟鲁司特联合小剂量吸人型糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘的作用[J]. 临床肺科杂志，2011，16（2）：310-311.
[17] 颜红双，屈继红. 孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效比较[J]. 中国现代医生，2010，48（1）：124.
[18] 杨秀芹. 孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J]. 医学综述，2012，19（8）：2901-2902.
[19] 李淑平，刘学冠，韦庆，等. 孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J]. 右江医学，2015，43（4）：457-458.
（收稿日期：2016-06-28）