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本实验在小鼠体内研究了小诺霉素与庆大霉素的急性毒性以及毒性与用药时间的依赖关系。以序贯法测得小诺霉素和庆大霉素在13:00~15:00腹腔注射后的LD(50)分别为519.34和294.92mg/kg。再以此剂量利用时间生物学方法研究毒性与用药时间的依赖关系。取80只昆明种雄性小鼠,体重17~24克,区组随机分组。在自然光线条件下的不同时间分别腹腔注射两药的LD(50)剂量。各组动物用药时间为:01:00、07:00、13:00和19:00.观察并记录各组动物1小时内的死亡率。结果表明,小诺霉素和庆大霉素在13:00时用药死亡率最高,均为40%。小诺霉素在07:00时死亡率最低而庆大霉素在01:00时最低,分别为0%和10%。不同时间用药的死亡率有显著性差异(P<0.05)。将上述数据以平均余弦拟合得最佳曲线方程,小诺霉素为Y=0,2250+0.1581cos(15°/h.t-213.0°);庆大霉素为Y=0.1375+0.1489cos(15°/h.t-192.8°)。曲线表明小诺霉素和庆大霉素最高死亡率发生时间分别为12:51和14:14。上述实验结果说明:(1)小诺霉素的LD(50)高于庆大霉素76.?