晚期结直肠癌患者氟尿嘧啶剂量与血药浓度和生存的关系

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目的:探讨接受以5-氟尿嘧啶(5-luorouracil,5-FU)为基础的一线、二线化疗方案的晚期结直肠癌患者的5-FU给药剂量(基于或不基于体表面积计算)与5-FU血药浓度和生存之间的关系。方法:192例晚期结直肠癌患者接受以5-FU为基础的FOLFOX(5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂)和FOLFIRI(5-FU、亚叶酸钙和伊立替康)方案作为一线和二线化疗(或相反顺序)。治疗过程中,依据患者的不良反应调整5-FU剂量,同时检测5-FU的稳态血药浓度。结果:5-FU的血药浓度与持续输注剂量无关(r=0.066,P=0.146),与基于体表面积计算的持续输注剂量也无关(r=0.056,P=0.217)。高5-FU血药浓度组(>30μg/L)患者的中位生存时间为31.4个月,低5-FU血药浓度组(<30μg/L)患者的中位生存时间为14.5个月(P=0.001)。在高5-FU血药浓度组中,3~4级中性粒细胞减少和手足综合征更常见。结论:5-FU血药浓度监测对晚期结直肠癌患者可能是一种确定5-FU安全有效剂量的依据之一。
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