【摘 要】
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目的 探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其与他克莫司稳态谷浓度及临床疗效的相关性.方法 收集55例慢性肾小球肾炎患者的268份他克莫司稳态谷浓度,酶免疫扩大分析法测定其
【机 构】
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福建医科大学附属第一医院药学部,福州350001
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目的 探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其与他克莫司稳态谷浓度及临床疗效的相关性.方法 收集55例慢性肾小球肾炎患者的268份他克莫司稳态谷浓度,酶免疫扩大分析法测定其浓度值,采用TL998A荧光检测仪进行CYP3A5*3基因型测定.分析CYP3A5*3不同基因型对他克莫司谷浓度及临床疗效的影响.结果 268份他克莫司稳态谷浓度中,5～＜10 ng·mL-1与 10～20 ng·mL-1浓度范围他克莫司的临床有效率(82.0％,82.6％)显著高于＜5 ng·mL-1(45.5％)(P＜0.05),同时5～＜10 ng·mL-1与10～20 μg·mL-1浓度范围他克莫司的临床有效率相近.CYP3A5*3各基因型(GA、GG、AA)患者他克莫司在血药谷浓度、日剂量和谷浓度/剂量(C/D)值两两比较结果显示:突变杂合子GA型和突变纯合子GG型患者血药谷浓度高于野生型AA型患者,且突变杂合子GA患者高于突变纯合子GG患者(P＜0.05);突变纯合子GG患者的他克莫司日剂量显著低于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著低于野生型AA患者(P＜0.05);突变纯合子GG患者的他克莫司C/D显著高于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著高于野生型AA患者(P＜0.05).CYP3A5*3基因型不同的患者临床有效率相近.结论 CYP3A5*3基因多态性对中国肾小球肾炎患者他克莫司血药浓度有显著影响,等位基因G携带者他克莫司C/D值更高,且每日所需剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与临床疗效无关.
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