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【摘 要】目的：探讨前列地尔对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量影响及疗效观察。方法：将80例急性脑梗塞患者随机分为治疗组（每日静脉推注前列地尔注射液10ug，连续14日）和对照组（每日静脉滴注血塞通注射液400mg，连续14日），检测治疗前及治疗后第4，7，14日两组患者血清中NSE的含量，同时观察两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分。结果：治疗组患者血清中NSE的含量在治疗后第4，7，14日均显著低于对照组，同时神经功能缺损程度评分亦显著低于对照组。结论：前列地尔可降低急性脑梗死患者血清NSE水平，对急性脑梗死患者的神经元有保护作用，能有效改善患者的神经功能缺损。
【关键词】前列地尔；神经元特异性烯醇化酶；脑梗塞
【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0092—02
1资料与方法
1.1一般资料：入选标准：符合2010版《中国缺血性脑卒中诊疗指南》的诊断标准[3]；经头颅CT或MRI证实的梗塞灶；发病时间在6-72小时内。排除标准：合并严重心、肝、肺、肾功能障碍的内科疾病；合并自身免疫性疾病；合并腫瘤疾病。选择2011年5月至2013年5月期间武汉市六医院住院急性脑梗塞患者80例，随机分为治疗组40例和对照组40例。其中治疗组男性22例，女性18例，平均年龄62.51-8.63岁，梗塞灶平均面积3.92±0.86cm2，临床神经功能缺损程度评分为26.53±5.38；对照组男性25例，女性15例，平均年龄为65.17-10.36岁，梗塞灶平均面积4.29±0.64cm2，临床神经功能缺损程度评分为26.97±4.65。两组病例在年龄、性别、梗塞灶面积、临床神经功能缺损程度方面无统计学差异（p>0.05）。
1.2方法：治疗组：予以10ug前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司生产）+5%葡萄糖注射液20ml缓慢静脉推注，1次/日，连续14日；对照组：予以400mg血塞通注射液（昆明制药集团有限公司生产）+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，1次/日，连续14日。两组在降颅内压、营养神经、控制血糖等基础治疗方面相同。分别于入院时第1、4、7、14天抽取两组患者静脉血，使用用酶联免疫分析法神经元特异性烯醇化酶（NSE）ELISA检测试剂盒（北京方程生物公司生产） 测定血清中NSE的含量，同时观察两组治疗前后神经功能缺损程度评分。
1.3临床疗效评定：依据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）》[4]，以神经功能缺损积分值的减少来评定：神经功能缺损减少91%-100%，病残程度0级为基本痊愈；神经功能缺损减少46%-90%，病残程度1～3级为显著进步；神经功能缺损减少18%-45%为进步；神经功能缺损减少17%左右为无变化；神经功能缺损增加18%以上为恶化；死亡。本研究规定，有效包括基本痊愈、显著进步、进步，无效包括无变化、恶化、死亡。
1.4 统计学方法 数据用均数±标准差（x±s ）表示，计量资料采用t检验，率的比较采用X2检验，使用spss15.0软件统计。
2结果
2.1治疗组与对照组相比，治疗前患者血清NSE含量无统计学差异（p>0.05）；治疗第4，7，14日时治疗组患者血清NSE含量显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；两组患者血清NSE含量治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（p<0.05）。（表1）
2.2治疗组与对照组相比，治疗第4，7，14日时治疗组临床神经功能缺损程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；两组患者临床神经功能缺损程度评分治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（p<0.05）。（表2）
2.3治疗组与对照组对比，治疗组患者有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（表3）
3讨论
急性缺血性脑卒中（脑梗死）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%一80%。其急性期的时间划分尚不统一，一般指发病后2周内[3]。NSE是糖酵解烯醇化酶的酸性同功酶，分子质量约为8000Da，存在于神经元细胞及神经内分泌细胞的胞浆中[5]，临床研究已证明，它是脑组织损伤的标记物[6，7]。NSE是反映急性脑损伤患者预后的良好的生物标记物，既往免疫组化研究显示，受损的神经元早期即释放NSE，后者反映了缺血性脑卒中所导致的细胞膜功能紊乱和结构缺失[8]。亦有研究证明，急性脑损伤中NSE的初始水平与神经缺损程度相关联，NSE血浆浓度与脑梗塞面积明显相关。因此，NSE常用来评估脑损伤患者的早期病情。前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，具有包括细胞保护，血管舒张，膜稳定，抑制血小板聚集及抗炎等一系列药理作用，因而在治疗缺血性疾病包括卒中、心肌梗死等方面应用广泛。本研究表明，患者治疗后与治疗前相比，NSE及神经功能缺损水平明显下降，且治疗组下降程度与对照组相比有统计学差异，这些结果均表明前列地尔能有效保护神经元细胞，减少脑组织损伤程度，促进患者神经功能恢复，改善患者预后，且作用优于血塞通。其中可能通过舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，扩张动、静脉的血管床，并通过抑制血小板释放血栓烷A2降低血液黏度及红细胞聚集性、改善红细胞变形能力，从而改善微循环来发挥保护神经元细胞的作用。但具体机制尚有待进一步探讨。
参考文献：
[1] 刘鸣， 张苏明， 饶明俐. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 [J]. 中华神经科杂志， 2010， 43（2）： 146-146.
[2] 陈清棠. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志， 1996， 29（6）： 381-383.
[3] Wu YI， Zhao YUN， Lu CZ， et al. Correlation between serum level of neuron-specific-enolase and long-term functional outcome after acute cerebral infarction： prospective study. Hong Kong Med J 2004； 10： 251–4.
[4] Marangos P J， Zomzely‐Neurath C， Goodwin F K. STRUCTURAL AND IMMUNOLOGICAL PROPERTIES OF NEURON SPECIFIC PROTEIN （NSP） FROM RAT， CAT AND HUMAN BRAIN： COMPARISON TO BOVINE 14-3-2[J]. Journal of neurochemistry， 1977， 28（5）： 1097-1107.
[5] Marangos P J， Schmechel D E. Neuron specific enolase， a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells [J]. Annual review of neuroscience， 1987， 10（1）： 269-295.
[6] Horn M， Schlote W. Delayed neuronal death and delayed neuronal recovery in the human brain following global ischemia [J]. Acta neuropathologica， 1992， 85（1）： 79-87.
【关键词】前列地尔；神经元特异性烯醇化酶；脑梗塞
【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0092—02
1资料与方法
1.1一般资料：入选标准：符合2010版《中国缺血性脑卒中诊疗指南》的诊断标准[3]；经头颅CT或MRI证实的梗塞灶；发病时间在6-72小时内。排除标准：合并严重心、肝、肺、肾功能障碍的内科疾病；合并自身免疫性疾病；合并腫瘤疾病。选择2011年5月至2013年5月期间武汉市六医院住院急性脑梗塞患者80例，随机分为治疗组40例和对照组40例。其中治疗组男性22例，女性18例，平均年龄62.51-8.63岁，梗塞灶平均面积3.92±0.86cm2，临床神经功能缺损程度评分为26.53±5.38；对照组男性25例，女性15例，平均年龄为65.17-10.36岁，梗塞灶平均面积4.29±0.64cm2，临床神经功能缺损程度评分为26.97±4.65。两组病例在年龄、性别、梗塞灶面积、临床神经功能缺损程度方面无统计学差异（p>0.05）。
1.2方法：治疗组：予以10ug前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司生产）+5%葡萄糖注射液20ml缓慢静脉推注，1次/日，连续14日；对照组：予以400mg血塞通注射液（昆明制药集团有限公司生产）+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，1次/日，连续14日。两组在降颅内压、营养神经、控制血糖等基础治疗方面相同。分别于入院时第1、4、7、14天抽取两组患者静脉血，使用用酶联免疫分析法神经元特异性烯醇化酶（NSE）ELISA检测试剂盒（北京方程生物公司生产） 测定血清中NSE的含量，同时观察两组治疗前后神经功能缺损程度评分。
1.3临床疗效评定：依据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）》[4]，以神经功能缺损积分值的减少来评定：神经功能缺损减少91%-100%，病残程度0级为基本痊愈；神经功能缺损减少46%-90%，病残程度1～3级为显著进步；神经功能缺损减少18%-45%为进步；神经功能缺损减少17%左右为无变化；神经功能缺损增加18%以上为恶化；死亡。本研究规定，有效包括基本痊愈、显著进步、进步，无效包括无变化、恶化、死亡。
1.4 统计学方法 数据用均数±标准差（x±s ）表示，计量资料采用t检验，率的比较采用X2检验，使用spss15.0软件统计。
2结果
2.1治疗组与对照组相比，治疗前患者血清NSE含量无统计学差异（p>0.05）；治疗第4，7，14日时治疗组患者血清NSE含量显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；两组患者血清NSE含量治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（p<0.05）。（表1）
2.2治疗组与对照组相比，治疗第4，7，14日时治疗组临床神经功能缺损程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；两组患者临床神经功能缺损程度评分治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（p<0.05）。（表2）
2.3治疗组与对照组对比，治疗组患者有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（表3）
3讨论
急性缺血性脑卒中（脑梗死）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%一80%。其急性期的时间划分尚不统一，一般指发病后2周内[3]。NSE是糖酵解烯醇化酶的酸性同功酶，分子质量约为8000Da，存在于神经元细胞及神经内分泌细胞的胞浆中[5]，临床研究已证明，它是脑组织损伤的标记物[6，7]。NSE是反映急性脑损伤患者预后的良好的生物标记物，既往免疫组化研究显示，受损的神经元早期即释放NSE，后者反映了缺血性脑卒中所导致的细胞膜功能紊乱和结构缺失[8]。亦有研究证明，急性脑损伤中NSE的初始水平与神经缺损程度相关联，NSE血浆浓度与脑梗塞面积明显相关。因此，NSE常用来评估脑损伤患者的早期病情。前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，具有包括细胞保护，血管舒张，膜稳定，抑制血小板聚集及抗炎等一系列药理作用，因而在治疗缺血性疾病包括卒中、心肌梗死等方面应用广泛。本研究表明，患者治疗后与治疗前相比，NSE及神经功能缺损水平明显下降，且治疗组下降程度与对照组相比有统计学差异，这些结果均表明前列地尔能有效保护神经元细胞，减少脑组织损伤程度，促进患者神经功能恢复，改善患者预后，且作用优于血塞通。其中可能通过舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，扩张动、静脉的血管床，并通过抑制血小板释放血栓烷A2降低血液黏度及红细胞聚集性、改善红细胞变形能力，从而改善微循环来发挥保护神经元细胞的作用。但具体机制尚有待进一步探讨。
参考文献：
[1] 刘鸣， 张苏明， 饶明俐. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 [J]. 中华神经科杂志， 2010， 43（2）： 146-146.
[2] 陈清棠. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志， 1996， 29（6）： 381-383.
[3] Wu YI， Zhao YUN， Lu CZ， et al. Correlation between serum level of neuron-specific-enolase and long-term functional outcome after acute cerebral infarction： prospective study. Hong Kong Med J 2004； 10： 251–4.
[4] Marangos P J， Zomzely‐Neurath C， Goodwin F K. STRUCTURAL AND IMMUNOLOGICAL PROPERTIES OF NEURON SPECIFIC PROTEIN （NSP） FROM RAT， CAT AND HUMAN BRAIN： COMPARISON TO BOVINE 14-3-2[J]. Journal of neurochemistry， 1977， 28（5）： 1097-1107.
[5] Marangos P J， Schmechel D E. Neuron specific enolase， a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells [J]. Annual review of neuroscience， 1987， 10（1）： 269-295.
[6] Horn M， Schlote W. Delayed neuronal death and delayed neuronal recovery in the human brain following global ischemia [J]. Acta neuropathologica， 1992， 85（1）： 79-87.