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摘 要 目的:观察唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移骨修复、疼痛、生活质量、疗效影响。方法:通过26例恶性肿瘤骨转移的患者化疗前后应用唑来磷酸注射。治疗2周期后观察骨修复、骨痛、生活质量及不良反应。结果:唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效确切,能迅速缓解骨痛,生活质量改善,总有效率80%,起效迅速,用药方便,不良反应少。
关键词 恶性肿瘤 骨转移 双磷酸盐
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.071
骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症之一,恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓的血供非常丰富,利于肿瘤细胞到达局部,继而产生黏附分子,与骨小梁和骨基质结合,产生骨吸收因子促使破骨细胞活化,由于半数以上的患者出现骨痛,所以对患者的精神及生活质量影响极大。治疗骨转移的目的是为了缓解和控制骨痛,促进骨修复,减少骨相关事件的发生,使患者减少痛苦,提高生活质量。2007年12月～2008年8月应用唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移26例,显示出良好治疗效果。
资料与方法
2007年12月～2008年8月收治恶性肿瘤骨转移患者26例,病理确诊恶性肿瘤,因疼痛及活动受限等原因检查(CT、MRI、ECT)后诊断为骨转移。年龄30～80岁,男12例,女13例。其中非小细胞肺癌6例,前列腺癌4例,多发性骨髓瘤5例,乳腺癌10例,直肠癌1例。均初次应用双磷酸盐治疗。
治疗方法:应用唑来磷酸4mg加入生理盐水100ml静滴,30分钟内滴完。化疗方案肺癌选择TP或NP,乳腺癌选择AT、TAC或AC-T,多发性骨髓瘤选择MP、VAD,直肠癌选择草酸铂加希罗达,2周期后复查CT或ECT观察疗效。
疗效评定标准:疼痛按主诉疼痛分级法分为0～Ⅲ级。①显效:疼痛程度下降>50%,或镇痛药物用量减少50%。②有效:疼痛程度减轻但<50%。③无效:疼痛程度无下降或上升。活动能力分为0～Ⅲ级,0级活动自如,Ⅰ级活动轻度受限,Ⅱ级活动明显受限,Ⅲ级完全不能活动。①有效:活动能力提高1级;②无效:活动能力无提高或下降。有效率为显效+有效。不良反应按WHO标准进行评价。
结 果
止痛效果:治疗后患者疼痛症状均有所缓解,总有效率为84.6%。
活动能力:2周期治疗后26例中显效+有效共21例,总有效率为80.7%。
不良反应:不良反应多为0～Ⅰ度,主要表现为发热、肌肉酸痛、一过性疼痛加重,食欲不振,轻度白细胞减少等,经对症治疗后均很快缓解,无严重不良反应发生。
讨 论
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,一般所说的癌即指恶性肿瘤而言。恶性肿瘤从组织学上分为上皮性的癌和非上皮性的肉瘤及血液癌。良性恶性的区别常根据临床的预后加以判定。两者的鉴别可见下表,但也有很多例外,常常难以严格的区别。这也由各个肿瘤细胞所处的环境条件来决定。有的学者主张良性肿瘤和恶性肿瘤之间是存在着连续的阶段,可是有的良性肿瘤例如前列腺腺瘤、乳腺纤维腺瘤、子宫肌瘤、血管球瘤等是和内分泌、神经等机体调节机制有密切关系的组织增生,因而有的学者主张和恶性肿瘤有本质上的区别。
恶性肿瘤对人类健康和生命的威胁很大,它和心血管疾患已成为医学上的两大难关,是疾病导致死亡原因的头两位。我国常见人类生命健康的恶性肿瘤有:肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等十大肿瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见,占全部恶性肿瘤的70%～80%。
骨转移病灶的形成是原发癌经血行转移,肿瘤细胞与宿主相互作用的结果,较公认的转移方式为:①原发肿瘤细胞浸润周围组织进入脉管系统(血液和淋巴);②肿瘤细胞脱落释放于血循环内;③肿瘤细胞在骨髓内的血管壁停留;④肿瘤细胞再透过内皮细胞逸出血管,继而增殖于血管外;⑤转移癌病灶内血运建立,形成骨转移病灶。
唑来磷酸的药理作用主要是抑制骨吸收,在体外可抑制破骨细胞的活动,诱导破骨细胞凋亡,通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。此外还能抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。在治疗恶性肿瘤的骨转移方面有充分的循证依据。Saad等随机临床试验研究结果显示双磷酸盐不仅可用于溶骨性损害,也可用于前列腺癌的成骨性损害,并且有临床研究显示,第三代唑来磷酸用于绝经前乳腺癌患者骨转移治疗不仅可明显改善骨痛,减少骨相关事件发生,还可能与化疗药物产生协同作用,具有抗肿瘤作用,延长生存期。Hatoum等进行一项研究显示唑来磷酸能降低实体瘤骨转移患病率,延迟合并症的发生时间。由于化疗可抑制肿瘤生长,延缓骨转移的扩大,并具有一定止痛作用,因而双磷酸盐联合化疗更能迅速缓解疼痛症状,起效快,不良反应小,多为轻度,患者均能耐受,用量小,给药时间短,安全性好。因此,临床确诊恶性肿瘤伴有骨转移后,应立即使用双磷酸盐药物进行治疗,修复或延缓骨破坏,减轻疼痛,提高患者生活治疗。
参考文献
1 张伟滨.骨转移治疗策略.实用肿瘤杂志,2008,23(4):290-293.
2 马群,赵秀生,张丽.唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效观察.实用肿瘤杂志,2009,24(5):479-481.
3 Saad F,Gleason DM,Marry R,et al.A randomized,placebo controlled trial of Zoledronic acid in patients with hormone refractory metastaic prostate carcinoma:Zoledronic Acid Prostate Cancer Study Group.J Natl Cancer Inst,2002,94(19):1458-1468.
4 Vincenzi B,Santini D,Dicuonzo G,et al.Zoledronic acid related angiogenesis modifications and survival in advanced breast cancer patients.J Interferon Cytorine Res,2005,25(3):144-151.
5 Hatoum HT,Lin SJ,Smith MR,et al.Zoledronic acid and skeletal complications in patients with solid tumors and bone metases:analysis of a National Medical claims database.Cancer,2008,113(6):1438-45.
关键词 恶性肿瘤 骨转移 双磷酸盐
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.071
骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症之一,恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓的血供非常丰富,利于肿瘤细胞到达局部,继而产生黏附分子,与骨小梁和骨基质结合,产生骨吸收因子促使破骨细胞活化,由于半数以上的患者出现骨痛,所以对患者的精神及生活质量影响极大。治疗骨转移的目的是为了缓解和控制骨痛,促进骨修复,减少骨相关事件的发生,使患者减少痛苦,提高生活质量。2007年12月～2008年8月应用唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移26例,显示出良好治疗效果。
资料与方法
2007年12月～2008年8月收治恶性肿瘤骨转移患者26例,病理确诊恶性肿瘤,因疼痛及活动受限等原因检查(CT、MRI、ECT)后诊断为骨转移。年龄30～80岁,男12例,女13例。其中非小细胞肺癌6例,前列腺癌4例,多发性骨髓瘤5例,乳腺癌10例,直肠癌1例。均初次应用双磷酸盐治疗。
治疗方法:应用唑来磷酸4mg加入生理盐水100ml静滴,30分钟内滴完。化疗方案肺癌选择TP或NP,乳腺癌选择AT、TAC或AC-T,多发性骨髓瘤选择MP、VAD,直肠癌选择草酸铂加希罗达,2周期后复查CT或ECT观察疗效。
疗效评定标准:疼痛按主诉疼痛分级法分为0～Ⅲ级。①显效:疼痛程度下降>50%,或镇痛药物用量减少50%。②有效:疼痛程度减轻但<50%。③无效:疼痛程度无下降或上升。活动能力分为0～Ⅲ级,0级活动自如,Ⅰ级活动轻度受限,Ⅱ级活动明显受限,Ⅲ级完全不能活动。①有效:活动能力提高1级;②无效:活动能力无提高或下降。有效率为显效+有效。不良反应按WHO标准进行评价。
结 果
止痛效果:治疗后患者疼痛症状均有所缓解,总有效率为84.6%。
活动能力:2周期治疗后26例中显效+有效共21例,总有效率为80.7%。
不良反应:不良反应多为0～Ⅰ度,主要表现为发热、肌肉酸痛、一过性疼痛加重,食欲不振,轻度白细胞减少等,经对症治疗后均很快缓解,无严重不良反应发生。
讨 论
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,一般所说的癌即指恶性肿瘤而言。恶性肿瘤从组织学上分为上皮性的癌和非上皮性的肉瘤及血液癌。良性恶性的区别常根据临床的预后加以判定。两者的鉴别可见下表,但也有很多例外,常常难以严格的区别。这也由各个肿瘤细胞所处的环境条件来决定。有的学者主张良性肿瘤和恶性肿瘤之间是存在着连续的阶段,可是有的良性肿瘤例如前列腺腺瘤、乳腺纤维腺瘤、子宫肌瘤、血管球瘤等是和内分泌、神经等机体调节机制有密切关系的组织增生,因而有的学者主张和恶性肿瘤有本质上的区别。
恶性肿瘤对人类健康和生命的威胁很大,它和心血管疾患已成为医学上的两大难关,是疾病导致死亡原因的头两位。我国常见人类生命健康的恶性肿瘤有:肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等十大肿瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见,占全部恶性肿瘤的70%～80%。
骨转移病灶的形成是原发癌经血行转移,肿瘤细胞与宿主相互作用的结果,较公认的转移方式为:①原发肿瘤细胞浸润周围组织进入脉管系统(血液和淋巴);②肿瘤细胞脱落释放于血循环内;③肿瘤细胞在骨髓内的血管壁停留;④肿瘤细胞再透过内皮细胞逸出血管,继而增殖于血管外;⑤转移癌病灶内血运建立,形成骨转移病灶。
唑来磷酸的药理作用主要是抑制骨吸收,在体外可抑制破骨细胞的活动,诱导破骨细胞凋亡,通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。此外还能抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。在治疗恶性肿瘤的骨转移方面有充分的循证依据。Saad等随机临床试验研究结果显示双磷酸盐不仅可用于溶骨性损害,也可用于前列腺癌的成骨性损害,并且有临床研究显示,第三代唑来磷酸用于绝经前乳腺癌患者骨转移治疗不仅可明显改善骨痛,减少骨相关事件发生,还可能与化疗药物产生协同作用,具有抗肿瘤作用,延长生存期。Hatoum等进行一项研究显示唑来磷酸能降低实体瘤骨转移患病率,延迟合并症的发生时间。由于化疗可抑制肿瘤生长,延缓骨转移的扩大,并具有一定止痛作用,因而双磷酸盐联合化疗更能迅速缓解疼痛症状,起效快,不良反应小,多为轻度,患者均能耐受,用量小,给药时间短,安全性好。因此,临床确诊恶性肿瘤伴有骨转移后,应立即使用双磷酸盐药物进行治疗,修复或延缓骨破坏,减轻疼痛,提高患者生活治疗。
参考文献
1 张伟滨.骨转移治疗策略.实用肿瘤杂志,2008,23(4):290-293.
2 马群,赵秀生,张丽.唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效观察.实用肿瘤杂志,2009,24(5):479-481.
3 Saad F,Gleason DM,Marry R,et al.A randomized,placebo controlled trial of Zoledronic acid in patients with hormone refractory metastaic prostate carcinoma:Zoledronic Acid Prostate Cancer Study Group.J Natl Cancer Inst,2002,94(19):1458-1468.
4 Vincenzi B,Santini D,Dicuonzo G,et al.Zoledronic acid related angiogenesis modifications and survival in advanced breast cancer patients.J Interferon Cytorine Res,2005,25(3):144-151.
5 Hatoum HT,Lin SJ,Smith MR,et al.Zoledronic acid and skeletal complications in patients with solid tumors and bone metases:analysis of a National Medical claims database.Cancer,2008,113(6):1438-45.