血管生成素样蛋白3参与肾病综合征高脂血症发生的初步探索

• 作 者: 刘娇娇 徐虹 戴如凤 刘俊朝 沈茜 孙利 刘海梅 方晓燕 翟亦晖
• 机 构: 201102 上海，复旦大学附属儿科医院肾脏科,201102 上海，复旦大学附属儿科医院肾脏科,201102 上海，复旦大学附属儿科医院肾脏科,201102 上海，复旦大学附属儿科医院肾脏科,2011
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2015年31期
• 关键词: 多柔比星 肾病综合征 高脂血症 血管生成素样蛋白3

目的

初步探讨血管生成素样蛋白3 （Angptl3）是否参与肾病综合征高脂血症的发生。

方法

新生小鼠经基因型鉴定得到Angptl3基因敲除鼠（Angptl3^-/-）及对照组野生型鼠（WT）各60只，随机将对照组鼠分为盐酸阿霉素组（WT-ADR组）和生理盐水组（WT-Saline组），Angptl3^-/-鼠（KO鼠）分为盐酸阿霉素组（KO-ADR组）和生理盐水组（KO-Saline组），每组各分为造模前、造模1周、造模2周、造模4周和造模8周5个时间组，各时间组均6只小鼠。实验组一次性尾静脉注射盐酸阿霉素25 mg/kg，对照组给予等量生理盐水。自动生化分析仪检测血脂指标（胆固醇、三酰甘油），ELISA法检测小鼠尿液中尿蛋白和尿肌酐水平，实时荧光定量PCR法检测野生型小鼠阿霉素造模后肾组织中Angptl3 mRNA表达变化。

结果

（1）与WT小鼠比较，Angptl3^-/-小鼠体质量、肾、肝重量及功能均无明显改变；胆固醇（Cho）和三酰甘油（TG）均较低（P<0.01）。（2）与WT-Saline组比较，WT-ADR组造模第1周出现尿蛋白升高（P<0.05），血白蛋白降低（P<0.05），血脂Cho、TG升高（P<0.05），且血Cho和TG随着造模时间持续升高；Angptl3 mRNA水平在造模第1周起显著高于WT-Saline组（P<0.05），并持续至第8周(P <0.01)。肾病模型中，Angptl3 mRNA的相对表达量与血Cho、TG呈正相关（r=0.885，P<0.01；r=0.788，P<0.01）。（3) Angptl3^-/-小鼠ADR造模后，不同造模时间点血脂（Cho、TG）升高程度均显著低于WT-ADR水平（P<0.05）。

结论

Angptl3参与肾病综合征高脂血症的发生，敲除Angptl3能一定程度缓解肾病模型血脂紊乱的发生。