静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析

• 作 者: 倪建华 陈国强 沈志祥 李秀松 刘海卫 黄燕婷 方智雯 陈赛娟 王振义 陈竺 张吉贤(审校者)
• 机 构: 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院血液科上海血液学研究所,200025 上海第二医科大学附属瑞金医院血液科上海血液学研究所,200025 上海第二医科大学附属瑞金医院血液科上海血液学研究所,2
• 出 处: 中华血液学杂志
• 发表日期: 1997年18期
• 关键词: 砷剂类 药代动力学 白血病 髓细胞性 急性

目的：

为了解三氧化二砷经静脉用药在体内的药物代谢以及对人体的毒副作用。

方法：

用气相色谱法对8例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者进行了药代动力学研究，同时监测了尿砷排泄及末梢砷蓄积情况。持续2小时静脉滴注10mg三氧化二砷注射液，测得高峰血浓度Cp_max为0.94±0.37mg/L，达峰时间Tpeak为4小时，血浆浓度分布半衰期T1/2α为0.89±0.29小时，消除半衰期T1/2β为12.13±3.31小时，系统清除率CLs为1.43±0.17L/h，表观分布容积Vc为3.83±0.45L，浓度-时间曲线下面积（AUC）为7.25±0.97mg.h/L。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。疗程中，24小时尿砷排泄量为每日给药量的1%~8%，末梢砷蓄积上升较明显，最高时可达用药前5~7倍。停药后尿砷排泄和末梢砷蓄积即开始逐步下降。

结论：

三氧化二砷是一种治疗APL相对安全而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在一定的蓄积作用。