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[摘要] 目的 探究氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）在老年重症肺部感染患者心脏功能评估上的应用价值。 方法 分析2012年1月～2014年5月本院ICU科收治的重症肺部感染老年患者107例。患者依据是否在ICU治疗期间出现心衰被分为心脏功能正常组和心衰组。分析患者血肌酐、中心静脉压、心肌酶和NT-proBNP等生化指标，并取患者入住ICU病房24h内最差指标进行APACHEⅡ评分，组间差异采用t检验，NT-proBNP与老年重症肺感染患者APACHEⅡ积分间的相关性采用Pearson分析，P<0.05具有统计学差异。 结果 与心脏功能正常组患者比较，心衰组患者的血尿素氮、血肌酐、白细胞水平和红细胞压积无明显统计学差异（P>0.05）；而心衰组患者的心率、心肌酶、中心静脉压、血乳酸等生化水平明显升高（P<0.05）；心衰组患者的APACHEⅡ评分值明显升高（P<0.05），且血清中NT-proBNP的浓度水平更高（P<0.01）。Pearson分析发现，患者血清中NT-proBNP水平与患者APACHEⅡ积分存在正相关性关系，r=0.753，P<0.05。 结论 血浆中NT-proBNP的浓度水平可以反映老年重症肺部感染患者心脏功能状况，对患者的临床病情评估具有重要的意義。
[关键词] NT-proBNP；重症肺部感染；老年；心脏功能
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-100-04
[Abstract] Objective To explore the evaluation value on cardiac function of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in the elder with severe pulmonary infection. Methods 107 elder patients with severe pulmonary infection from January 2012 to May 2014 in intensive care unit of our hospital were selected， and they were divided into normal cardiac function group and heart failure group according to whether companied with heart failure. Serum creatinine， central venous pressure， creatine kinase and NT-proBNP were analyzed， as well as APACHEⅡ score. Differences between groups were analyzed by t test， while the correlation between NT-proBNP level and APACHEⅡ score was analyzed with Pearson method. There are statistically different as P<0.05. Results Compared with the normal cardiac function group， patients of heart failure group had no significance on blood urea nitrogen level （P>0.05）， creatinine level （P>0.05）， white blood cell count level （P>0.05） and hematocrit level （P>0.05）. But their serum creatinine level （P<0.05）， central venous pressure level （P<0.05）， creatine kinase level （P<0.05）， blood lactic acid level （P<0.05） and APACHEⅡ score （P<0.05） were increased significantly， especially for NT-proBNP level （P<0.01）. There was a positive correlation between NT-proBNP level and APACHEⅡ score， r=0.753 and P<0.05. Conclusion The plasma NT-proBNP level can reflect the heart function in the elderly with severe pulmonary infection， and it has vital significance on the clinical assessment of patients.
[Key words] NT-proBNP； Sever pulmonary infection； The elder； Cardiac function
ICU患者中严重感染及感染休克的发病率约为11% ～ 15%，其死亡率可以达到30% ～ 60%[1]。而老年人由于身体机能和免疫水平下降极易发生重度感
染，肺部组织感染是老年患者的常见病、多发病[2]。B型钠尿肽激素原（proBNP）主要由心室肌细胞分泌，当心室肌细胞受到室壁张力改变而引起的刺激时，会大量合成并释放proBNP，proBNP会分解为活性多肽B型钠尿肽（BNP）和没有活性多肽氨基端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）[3-5]。临床研究发现NT-proBNP不但是判定缺血性心脏病和心力衰竭等心脏疾病病情评估的重要指标，而且可以反映患者预后[6]。 本文中，我们通过对ICU病房107例老年重症肺部感染患者进行NT-proBNP浓度水平测定和APACHEⅡ积分，统计分析NT-proBNP对老年重症肺部感染患者心脏功能的评估意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取自2012年1月～2014年5月本院ICU科收治的重症肺部感染老年患者107例，所有患者符合重症肺部感染的诊断标准[7]：Ⅰ类，需要给予机械辅助通气、需要给予血管收缩剂治疗、患者出现感染性休克；Ⅱ类，患者出现多肺叶浸润、氮质血症、呼吸频率≥30/min、血小板水平降低、白细胞水平数减少、氧合指数≤250、患者出现意识障碍、血压降低、体温降低等；患者出现Ⅰ类症状1项或者Ⅱ类症状3项以上即符合重症肺部感染判定。依据患者在ICU治疗期间是否出现心脏衰竭将患者分为两组：心脏功能正常组32例和心衰组75例。心脏衰竭的标准：伴随阵发性夜间呼吸困难或睡眠憋醒；颈静脉怒张；心脏扩大；肺部啰音或呼吸减弱；急性肺水肿；静脉压升高>15cm水柱；第三心音奔马律；X线胸片中、上肺野纹理增粗；肝颈静脉返流阳性。只要符合其中两项标准即判定为心力衰竭。
1.2 研究方法
患者入住ICU病房后常规空腹采血检测血常规项、血乳酸、肝肾功能、心肌酶等，ELSIA法（上海西唐生物科技有限公司）检测患者血清中NT-proBNP水平。严密监测患者的各项生命体征，取患者入住ICU病房24h内最差指标进行APACHEⅡ评分。
1.3 统计学分析
检测数据采用SPSS18.0软件进行分析，定量资料采用（）表示，组间差异采用t检验，计数资料各因素采用例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验，NT-proBNP与老年重症肺感染患者APACHEⅡ积分间的相关性采用Pearson分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 重症肺部感染老年患者一般情况
107例患者依据ICU治疗中是否出现心衰被分为两组：心脏功能正常组患者32例和心衰组患者75例。两组患者的一般情况及其分组后各因素的统计学差异见表1。
2.2 重症肺部感染老年患者心率、血肌酐等生化指标检测结果
通过对患者血常规项、血乳酸、肝肾功能、心肌酶等生化指标水平检测和患者生命体征的监测，发现两组患者在血尿素氮、血肌酐、白细胞水平和红细胞压积无明显统计学差异（P>0.05）；而与心脏功能正常组比较，心衰组患者的心率、心肌酶、中心静脉压、血乳酸等生化水平明显升高（P<0.05），见图1、2。
2.3 两组患者NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分间相关性的分析
用ELISA法测定两组患者血清中NT-proBNT的浓度水平，用APACHEⅡ评分两组患者肺部感染入住ICU病房24h内最差指标，发现与心脏功能正常组患者比较，心衰组患者的APACHEⅡ评分值明显升高（P<0.05），且血清中NT-proBNP的浓度水平更高（P<0.01），见图3。采用Pearson分析NT-proBNP水平和APACHEⅡ积分间的相关性，发现患者血清中NT-proBNP水平与患者APACHEⅡ积分存在正相关性关系，r=0.753，P<0.05。
3 讨论
出现心力衰竭是老年重度肺部感染患者死亡原因之一。老年患者发生肺部感染时，会造成全身性低血氧症，低氧环境会并发老年多器官功能衰竭；另一方面重度感染会引起电解质平衡、酸碱平衡等失调、细胞因子水平发生改变，使老年患者病情进一步恶化，病死率明显升高[8]。
由108个氨基酸组成的B型钠尿肽激素原（proBNP）可以裂解为由32个氨基酸组成活性多肽-脑钠肽（BNP）和由76个氨基酸组成的无活性多肽-氨基端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）。大量的临床研究证明，BNP和NT-proBNP是心脏疾病诊断和风险评估的独立危险因素，而且血浆中NT-proBNP具有更高的稳定性、强特异性和敏感性而成为临床重要的生化监测指标[9-11]。研究发现，重度感染疾病往往会影响心脏正常功能，而NT-proBNP也是重症感染患者病情及预后的独立影响因素[12-13]。老年重度肺部感染患者NT-proBNP升高机制主要是老年患者器官功能低或存在功能不全，肺部发生感染后会引起低血氧症，造成机体供氧不足，影响了心脏供血供养，发生心脏功能障碍；发生感染后机体生化水平发生变化，机体平衡失调增加心脏负荷，引起NT-proBNP水平升高[13-15]；重症感染并发的多器官衰竭会影响NT-proBNP的肾代谢，造成NT-proBNP体内蓄积，其水平升高。
研究中我们发现，与心脏功能正常组的重度肺部感染老年患者相比较，心衰组患者的心率、心肌酶、中心静脉压、血乳酸的水平升高（P<0.05），而NT-proBNP的水平明显升高 （P<0.01），两组患者差异显著。表明重度肺部感染影响老年患者的心脏功能。对两组老年患者进行24h内APACHEⅡ积分，发现心衰组患者的积分要明显高于心脏功能正常組患者（P<0.05）。通过分析发现NT-proBNP的水平与APACHEⅡ积分间存在正相关性。说明NT-proBNP的水平可以反映老年重度肺部感染患者的病情及评估其心脏功能状态，对于预测老年重度肺部感染患者的心衰发生率和降低患者的病死率具有重要的临床指导意义。
综上，血浆中NT-proBNP的浓度水平可以反映老年重症肺部感染患者心脏功能，对患者的临床病情评估具有重要的意义。
[参考文献]
[1] 刘丹， 尹万红， 康焰， 等. 氨基端B型钠尿肽前体评估严重感染和感染性休克预后的研究[J]. 四川大学学报（医学版），2011， 42（3）：369-373.
[2] 王士雯. 老年多器官功能不全综合征的肺启动机制[J].中华老年多器官疾病杂志，2002， 1（1）：4-6. [3] Varpula M， Pulkki K， Karlsson S， et al. Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptidein severe sepsis and septic shock[J].Crit Care Med，2007， 35（5）：1277-1283.
[4] Hall C. Essential biochemistry and physiology of （NT-pro） BNP[J].Eur J Heart Fail，2004， 6（3）：257-260.
[5] Seino Y， Ogawa A， Yamashita T， et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care： a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure[J].Eur J Heart Fail，2004， 6（3）：295-300.
[6] Pu DR， Chiong JR， Zhou QC. Clinical applications of N-terminal pro B-type natriuretic peptide in heart failure and other cardiovascular diseases [J]. Heart Fail Rev，2010， 15（4）：293-304.
[7] 张剑，刘宏，张宁，等.降钙素原及简化临床肺部感染评分对呼吸机相关性肺炎患者预后的临床评估[J].中华医院感染学杂志，2012，22（22）：4937-4939.
[8] 费军， 黄显凯， 梁华平等. 创伤后多器官功能障碍综合征的预测研究进展[J]. 中国危重病急救医学，2004， 16（2）：117-119.
[9] De Lemos JA， McGuire DK， Drazner MH. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease[J]. The Lancet，2003， 362（9380）：316-322.
[10] 张麦叶，明洁，张南雁，等.血清B型钠尿肽测定在糖尿病早期左心功能不全诊断中的应用[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（22）：6549-6553.
[11] 杨艳，龚辉，史益军，等.左室收缩功能正常的心血管病患者血脑钠肽（BNP）升高相关因素的回顾性分析[J].复旦学报（医学版），2013，40（4）：472-476，481.
[12] Lega JC， Lacasse Y， Lakhal L， et al. Natriuretic peptides and troponins in pulmonary embolism： a meta-analysis[J]. Thorax，2009， 64（10）：869-875.
[13] Almog Y， Novack V， Megralishvili R， et al. Plasma level of N terminal pro-brain natriuretic peptide as a prognostic marker in critically ill patients[J].Anesth Analg，2006， 102（6）：1809-1815.
[14] 胡敏，葛恒松，李勇，等.合并糖尿病對急性心肌梗死患者血B型脑钠肽、超敏C反应蛋白和心室重构的影响[J].中国继续医学教育，2016，8（24）：89-90.
[15] Januzzi JL， van Kimmenade R， Lainchbury J， et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure： an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study [J]. European Heart Journal，2006， 27（3）：330-337.
（收稿日期：2017-05-16）
[关键词] NT-proBNP；重症肺部感染；老年；心脏功能
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-100-04
[Abstract] Objective To explore the evaluation value on cardiac function of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in the elder with severe pulmonary infection. Methods 107 elder patients with severe pulmonary infection from January 2012 to May 2014 in intensive care unit of our hospital were selected， and they were divided into normal cardiac function group and heart failure group according to whether companied with heart failure. Serum creatinine， central venous pressure， creatine kinase and NT-proBNP were analyzed， as well as APACHEⅡ score. Differences between groups were analyzed by t test， while the correlation between NT-proBNP level and APACHEⅡ score was analyzed with Pearson method. There are statistically different as P<0.05. Results Compared with the normal cardiac function group， patients of heart failure group had no significance on blood urea nitrogen level （P>0.05）， creatinine level （P>0.05）， white blood cell count level （P>0.05） and hematocrit level （P>0.05）. But their serum creatinine level （P<0.05）， central venous pressure level （P<0.05）， creatine kinase level （P<0.05）， blood lactic acid level （P<0.05） and APACHEⅡ score （P<0.05） were increased significantly， especially for NT-proBNP level （P<0.01）. There was a positive correlation between NT-proBNP level and APACHEⅡ score， r=0.753 and P<0.05. Conclusion The plasma NT-proBNP level can reflect the heart function in the elderly with severe pulmonary infection， and it has vital significance on the clinical assessment of patients.
[Key words] NT-proBNP； Sever pulmonary infection； The elder； Cardiac function
ICU患者中严重感染及感染休克的发病率约为11% ～ 15%，其死亡率可以达到30% ～ 60%[1]。而老年人由于身体机能和免疫水平下降极易发生重度感
染，肺部组织感染是老年患者的常见病、多发病[2]。B型钠尿肽激素原（proBNP）主要由心室肌细胞分泌，当心室肌细胞受到室壁张力改变而引起的刺激时，会大量合成并释放proBNP，proBNP会分解为活性多肽B型钠尿肽（BNP）和没有活性多肽氨基端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）[3-5]。临床研究发现NT-proBNP不但是判定缺血性心脏病和心力衰竭等心脏疾病病情评估的重要指标，而且可以反映患者预后[6]。 本文中，我们通过对ICU病房107例老年重症肺部感染患者进行NT-proBNP浓度水平测定和APACHEⅡ积分，统计分析NT-proBNP对老年重症肺部感染患者心脏功能的评估意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取自2012年1月～2014年5月本院ICU科收治的重症肺部感染老年患者107例，所有患者符合重症肺部感染的诊断标准[7]：Ⅰ类，需要给予机械辅助通气、需要给予血管收缩剂治疗、患者出现感染性休克；Ⅱ类，患者出现多肺叶浸润、氮质血症、呼吸频率≥30/min、血小板水平降低、白细胞水平数减少、氧合指数≤250、患者出现意识障碍、血压降低、体温降低等；患者出现Ⅰ类症状1项或者Ⅱ类症状3项以上即符合重症肺部感染判定。依据患者在ICU治疗期间是否出现心脏衰竭将患者分为两组：心脏功能正常组32例和心衰组75例。心脏衰竭的标准：伴随阵发性夜间呼吸困难或睡眠憋醒；颈静脉怒张；心脏扩大；肺部啰音或呼吸减弱；急性肺水肿；静脉压升高>15cm水柱；第三心音奔马律；X线胸片中、上肺野纹理增粗；肝颈静脉返流阳性。只要符合其中两项标准即判定为心力衰竭。
1.2 研究方法
患者入住ICU病房后常规空腹采血检测血常规项、血乳酸、肝肾功能、心肌酶等，ELSIA法（上海西唐生物科技有限公司）检测患者血清中NT-proBNP水平。严密监测患者的各项生命体征，取患者入住ICU病房24h内最差指标进行APACHEⅡ评分。
1.3 统计学分析
检测数据采用SPSS18.0软件进行分析，定量资料采用（）表示，组间差异采用t检验，计数资料各因素采用例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验，NT-proBNP与老年重症肺感染患者APACHEⅡ积分间的相关性采用Pearson分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 重症肺部感染老年患者一般情况
107例患者依据ICU治疗中是否出现心衰被分为两组：心脏功能正常组患者32例和心衰组患者75例。两组患者的一般情况及其分组后各因素的统计学差异见表1。
2.2 重症肺部感染老年患者心率、血肌酐等生化指标检测结果
通过对患者血常规项、血乳酸、肝肾功能、心肌酶等生化指标水平检测和患者生命体征的监测，发现两组患者在血尿素氮、血肌酐、白细胞水平和红细胞压积无明显统计学差异（P>0.05）；而与心脏功能正常组比较，心衰组患者的心率、心肌酶、中心静脉压、血乳酸等生化水平明显升高（P<0.05），见图1、2。
2.3 两组患者NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分间相关性的分析
用ELISA法测定两组患者血清中NT-proBNT的浓度水平，用APACHEⅡ评分两组患者肺部感染入住ICU病房24h内最差指标，发现与心脏功能正常组患者比较，心衰组患者的APACHEⅡ评分值明显升高（P<0.05），且血清中NT-proBNP的浓度水平更高（P<0.01），见图3。采用Pearson分析NT-proBNP水平和APACHEⅡ积分间的相关性，发现患者血清中NT-proBNP水平与患者APACHEⅡ积分存在正相关性关系，r=0.753，P<0.05。
3 讨论
出现心力衰竭是老年重度肺部感染患者死亡原因之一。老年患者发生肺部感染时，会造成全身性低血氧症，低氧环境会并发老年多器官功能衰竭；另一方面重度感染会引起电解质平衡、酸碱平衡等失调、细胞因子水平发生改变，使老年患者病情进一步恶化，病死率明显升高[8]。
由108个氨基酸组成的B型钠尿肽激素原（proBNP）可以裂解为由32个氨基酸组成活性多肽-脑钠肽（BNP）和由76个氨基酸组成的无活性多肽-氨基端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）。大量的临床研究证明，BNP和NT-proBNP是心脏疾病诊断和风险评估的独立危险因素，而且血浆中NT-proBNP具有更高的稳定性、强特异性和敏感性而成为临床重要的生化监测指标[9-11]。研究发现，重度感染疾病往往会影响心脏正常功能，而NT-proBNP也是重症感染患者病情及预后的独立影响因素[12-13]。老年重度肺部感染患者NT-proBNP升高机制主要是老年患者器官功能低或存在功能不全，肺部发生感染后会引起低血氧症，造成机体供氧不足，影响了心脏供血供养，发生心脏功能障碍；发生感染后机体生化水平发生变化，机体平衡失调增加心脏负荷，引起NT-proBNP水平升高[13-15]；重症感染并发的多器官衰竭会影响NT-proBNP的肾代谢，造成NT-proBNP体内蓄积，其水平升高。
研究中我们发现，与心脏功能正常组的重度肺部感染老年患者相比较，心衰组患者的心率、心肌酶、中心静脉压、血乳酸的水平升高（P<0.05），而NT-proBNP的水平明显升高 （P<0.01），两组患者差异显著。表明重度肺部感染影响老年患者的心脏功能。对两组老年患者进行24h内APACHEⅡ积分，发现心衰组患者的积分要明显高于心脏功能正常組患者（P<0.05）。通过分析发现NT-proBNP的水平与APACHEⅡ积分间存在正相关性。说明NT-proBNP的水平可以反映老年重度肺部感染患者的病情及评估其心脏功能状态，对于预测老年重度肺部感染患者的心衰发生率和降低患者的病死率具有重要的临床指导意义。
综上，血浆中NT-proBNP的浓度水平可以反映老年重症肺部感染患者心脏功能，对患者的临床病情评估具有重要的意义。
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[13] Almog Y， Novack V， Megralishvili R， et al. Plasma level of N terminal pro-brain natriuretic peptide as a prognostic marker in critically ill patients[J].Anesth Analg，2006， 102（6）：1809-1815.
[14] 胡敏，葛恒松，李勇，等.合并糖尿病對急性心肌梗死患者血B型脑钠肽、超敏C反应蛋白和心室重构的影响[J].中国继续医学教育，2016，8（24）：89-90.
[15] Januzzi JL， van Kimmenade R， Lainchbury J， et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure： an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study [J]. European Heart Journal，2006， 27（3）：330-337.
（收稿日期：2017-05-16）