【摘 要】
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结直肠癌(CRC)分子分型的方法与研究进展主要从基因组学、转录组学和蛋白质组学3个方面展开.依据基因突变和基因组的细胞遗传学改变进行分型,可以将CRC分为错配修复缺陷导致微卫星不稳定的超突变肿瘤、具有DNA聚合酶epsilon或Delta 1核酸外切酶结构域突变的超突变肿瘤、具有高频率DNA体细胞拷贝数改变的染色体不稳定性肿瘤等.基于肿瘤的上皮间质转化、错配修复基因缺陷导致的微卫星不稳定性和细胞增殖相关的高突变频率,可分为MMR缺陷型上皮亚型(A型)、增殖性上皮亚型(B型)和间充质亚型(C型).根据基因表
【机 构】
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天津师范大学生命科学学院天津市动植物抗性重点实验室,天津300387
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结直肠癌(CRC)分子分型的方法与研究进展主要从基因组学、转录组学和蛋白质组学3个方面展开.依据基因突变和基因组的细胞遗传学改变进行分型,可以将CRC分为错配修复缺陷导致微卫星不稳定的超突变肿瘤、具有DNA聚合酶epsilon或Delta 1核酸外切酶结构域突变的超突变肿瘤、具有高频率DNA体细胞拷贝数改变的染色体不稳定性肿瘤等.基于肿瘤的上皮间质转化、错配修复基因缺陷导致的微卫星不稳定性和细胞增殖相关的高突变频率,可分为MMR缺陷型上皮亚型(A型)、增殖性上皮亚型(B型)和间充质亚型(C型).根据基因表达谱的差异分型,可基于临床和组织病理学参数及基因特征、CRC基因表达谱、全基因组mRNA表达亚型、对表皮生长因子受体靶向药物西妥昔单抗的治疗反应、共识分子等进行CRC亚型分类.基于生物标志物研究的蛋白质组学分型,可分为亚型A-E等5种不同蛋白质组学亚型.分子分型有助于CRC个体化和精确化的治疗策略.
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目的:评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)是否有助于改善原发性肝细胞癌的临床疗效.方法:选取2016年8月至2018年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝细胞癌患者,通过分层随机法分为免疫治疗组(n=29)和对照组(n=35).免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在含OKT-3和IL-2的培养基中活化培养,回输前进行质控检测.免疫治疗组中的Ⅰ~Ⅲ期患者(n=14)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次
低氧微环境是大多数恶性肿瘤的重要特征.在低氧环境下,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)高度表达,通过诱导VEGF表达促进恶性肿瘤血管生成并增加血管通透性、通过调控免疫细胞作用促进免疫抑制和肿瘤细胞的免疫逃逸,进而促进肿瘤的恶性进展.目前,已研究多种HIF的靶向抑制剂,其作用机制包括降低HIF转录活性、抑制HIF表达和诱导HIF降解等,相关药物多处于临床前或临床研究阶段,走向临床应用的过程中仍有很多问题亟待解决,如HIF抑制剂单药治疗或与放疗、化疗联合应用,特别是不同
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在基础研究方面,业已证实lncRNA主要以癌基因或抑癌基因两种形式参与白血病细胞的增殖、分化或凋亡过程,是白血病发生和发展的重要因素.临床研究表明,lncRNA与白血病的诊断、分型、风险分级和预后判断有关,具有成为临床病情监测的生物标志物潜力.以lncRNA siRNA为代表的白血病治疗性分子产品也表现出了良好的应用前景.但是,lncRNA在AML领域的研究依然面临着许多问题和挑战,需要进一步筛选特异性较高的关键标志性和功能性lncRNA,通过大型队列非干预性临床试验验证其作为生物标志物或治疗靶点的可行性
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PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)在单药或联合治疗肝细胞癌(HCC)的临床试验显示出较好的疗效和安全性,为其临床应用提供有利的科学依据.单药治疗HCC的PD-1/PD-L1 ICI包括纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和卡瑞利珠单抗(camrelizumab),主要用于肝癌的二线治疗.虽部分HCC患者可以对PD-1/PD-L1 ICI单药治疗产生持久的反应,但总体受益的患者仍然较少.PD-1/D-L1 ICI联合治疗显示出更好的免疫应答和控制.目前,
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