经肾动脉移植不同剂量骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠肾脏炎症的影响

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目的 观察经肾动脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对阿霉素慢性肾脏病(CKD)大鼠的治疗效果,评估不同移植剂量对肾脏炎症的影响。方法 雄性SD大鼠62只,2只4周龄大鼠用于体外分离培养BMSCs;48只6周龄大鼠造模(小剂量多次尾静脉注射阿霉素),成功后随机分组:模型组(M组)、低、中、高剂量组(A、B、C组),每组12只;A、B、C组经肾动脉移植BMSCs 0.5 mL,浓度分别为1×10~6个/mL、2×10~6个/mL、3×10~6个/mL;M组经肾动脉输注等量PBS,正常对照组(N组,12只),尾静脉输注等量0.9%NaCl。移植BMSCs后第7、14天检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平;制作肾脏病理切片行HE染色观察肾脏病理形态学改变,行免疫组化染色观察肾组织中炎症因子表达情况。结果 与N组相比,M组、A组、B组、C组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白均显著升高(P<0.05)。BMSCs移植7、14 d后,A组、B组、C组与M组比较血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低(P<0.05),且B、C组低于A组,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果示:A组、B组、C组较M组萎缩肾小球数量减少,肾小管扩张情况得到改善,其中B、C组病理学形态较A组轻微;免疫组化结果示:A组、B组、C组大鼠肾间质CD3、CD20表达较M组表达减轻,其中B、C组减轻程度优于A组。结论 经肾动脉移植BMSCs可抑制或延缓CKD大鼠肾脏炎症进展,且一定范围内,较大剂量效果优于小剂量。
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