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目的 建立国内用于药物临床前安全评价致癌性实验替代方法的C57-ras转基因小鼠模型,并通过甲基亚硝基脲(MNU)进行初步验证.方法 C57-ras转基因雄性小鼠与BALB/c雌性小鼠杂交,子代进行基因型检测,C57-ras转基因动物和野生型动物均用于验证实验,实验设定2个剂量,75和150 mg·kg-1 MNU,共5个组,其中75 mg·kg-1 MNU设3个组：①C57-ras转基因小鼠MNU组；②野生型小鼠溶媒组；③野生型小鼠MNU组；150 mg·kg-1 MNU设2个组：①C57-ras转基因小鼠MNU组；②野生型小鼠MNU组.其中溶媒组给予同等体积柠檬酸缓冲液.单次腹腔注射给药后观察29周,观察动物一般症状、生存率变化、肿物出现时间及大体剖检并进行组织病理学检查.结果 MNU 75 mg·kg-1给药组小鼠生存率高于MNU 150 mg·kg-1.MNU 75 mg·kg-1给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤；MNU 150 mg·kg-1诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤、肺脏腺瘤和直肠纤维肉瘤.野生型动物溶媒组和野生型动物MNU组均无肿瘤发生.结论 自主建立的C57-ras转基因小鼠模型是临床前药物安全性评价致癌性实验快速替代实验候选模型之一.