论文部分内容阅读
[摘要]目的：探讨纳美芬在急性乙醇中毒抢救中的应用疗效。 方法：回顾性分析我院急诊科2008年10月—2011年10月收治抢救的236例急性乙醇中毒患者的临床资料。将236例患者随机分为两组，对照组118例，在抢救治疗中予以常规治疗，治疗组118例，在常规治疗基础上早期加用盐酸纳美芬治疗，观察并比较两组患者意识清醒时间。结果：治疗组意识恢复时间更早，症状消失更快，且生命体征更平稳。 结论：盐酸纳美芬对急性乙醇中毒抢救治疗中的早期应用具有明显疗效。
关键词：纳美芬；乙醇中毒
[Abstract] Objective: To investigate the nalmefene in the emergency treatment of acute alcohol poisoning, the application of results. Methods: A retrospective analysis of hospital emergency department in October 2008, admitted in October 2011 rescue of 236 cases of acute alcohol poisoning, the clinical data. The 236 cases were randomly divided into two groups, control group, 118 patients in the emergency treatment to conventional treatment, the treatment group 118 patients early in the conventional therapy plus treatment with nalmefene hydrochloride, observe and compare the two groups were conscious time. Results: The recovery time of consciousness earlier, the symptoms disappear quickly, and more stable vital signs. Conclusion: nalmefene hydrochloride for the treatment of acute alcohol poisoning emergency in the early application of a significant effect.
Key word: Nalmefene；Alcohol poisoning
中图分类号：R155.3 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）01-0073-03
0 引言
近年来随着我国人民生活水平的提高，饮酒人数不断增多，目前急性乙醇中毒已成为急诊室常见的急危重症，如因抢救不及时，患者往往因昏迷时间过久，大脑缺血缺氧时间过长，导致不可逆脑细胞损害，严重者甚至因循环，呼吸衰竭最终导致死亡，为提高急性乙醇中毒患者的抢救率和治愈率，我院自2008年10月～2011年10月收治的236例急性乙醇中毒患者，在常规抢救治疗基础上，早期应用盐酸纳美芬，对促进患者意识清醒，缩短昏迷时间，减少并发症方面均取得明显疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组乙醇中毒患者共236例，其中男性159例，女性77例，年龄16～68岁，平均年龄37岁。饮酒量250～1000ml，血液中乙醇含量为401～864mg/L，均符合乙醇中毒诊断标准。饮酒后就诊时间0.5～5小时。随机分为对照组和治疗组，各118例。对照组中昏睡患者61例，浅昏迷患者39例，深昏迷患者18例。治疗组中昏睡患者58例，浅昏迷患者41例，深昏迷患者19例。两组性别，年龄，血液中乙醇含量，就诊时间，意识障碍等临床指标均具可比性（P﹤0.05)。
1.2 治疗方法 对照组常规治疗，予监测生命体征，进行保暖，吸氧，静脉补液，使用利尿剂，高渗糖，胰岛素，维生素C，维生素B6，胃粘膜保护剂，质子泵抑制剂等，并加用纳洛酮注射液治疗，昏睡者首剂纳洛酮0.4mg静脉用药，昏迷者首剂0.8mg加5%葡萄糖20ml静脉注射，继之给予1.2--～2.0mg加5%葡萄糖250ml静脉点滴，最大剂量至4.0mg。治疗组在常规治疗的同时，加用盐酸纳美芬，昏睡者用盐酸纳美芬0.1mg加5％葡萄糖250ml，昏迷者首剂盐酸纳美芬0.1mg静脉用药，继之给予纳美芬0.1mg～0.2mg加5%葡萄糖250ml静脉滴注。
1.3 观察疗效 对照组与治疗组在治疗前后均检测体温，呼吸，脉搏，血压，瞳孔，神志变化，其中主要观察神志情况，每5min记录一次。统计两组患者平均意识清醒时间。
1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（ ±s）表示，判断组间差异采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效对照组平均意识清醒时间为181.5min,治疗组平均意识清醒时间为79.7min。两组意识恢复时间比较差异有统计学意义（P<0.05，详见表1），两组意识恢复人数详见表2。
表1 两组患者清醒时间比较(min)
组别 时间 昏睡 浅昏迷 深昏迷
治疗组 清醒时间 67.70±4.18 78.32±3.47 88.31±3.96
对照组 清醒时间 146.96±5.33* 180.37±4.71* 210.64±4.26*
注：与对照组相比*P<0.05
表2 两组患者清醒人数比较(例)
2.2 不良反应 治疗组在治疗过程中无一例发生呼吸衰竭，脑水肿等并发症，而对照组部分病人出现了休克，低血压等情况。
3 讨论
急性乙醇中毒俗称醉酒状态，是指短期内饮入过量乙醇而出现的中枢神经系统先兴奋进而发生抑制的状态。乙醇具有脂溶性，可迅速通过脑中枢神经细胞膜，作用于膜上的某些酶及受体而影响其功能，使大脑皮质功能受抑制，患者往往首先表现为兴奋，随着血液中乙醇浓度增大，影响延髓，脊髓，可麻痹中枢神经系统，此时患者表现由兴奋转入抑制状态，精神萎靡，言语减少。同时乙醇中的代谢产物乙醛在体内与多巴胺结合成内源性阿片肽，直接或间接对中枢神经系统产生抑制作用。急性乙醇中毒可引起严重的心脑血管疾病及呼吸中枢麻痹，因此临床上严重的乙醇中毒患者往往因为救治不及时而死亡。
目前对急性乙醇中毒尚没有特效药物，虽然临床应用纳洛酮在急性乙醇中毒抢救中的疗效得到肯定，但其半衰期短，作用持续时间短，常需反复多次给药，还可对心血管系统造成不良影响，因此临床使用时往往受到一定的限制。
纳美芬作为一种高选择性和特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，能与 μ、κ和δ等各亚型阿片受体结合1-3]。目前临床实践疗效已较肯定，现渐成为纳洛酮的替代产品，与纳洛酮相比，纳美芬具有作用时间长，安全性高，用途广泛，生物利用度高，不良反应小等特点。纳美芬本身没有阿片样物质的激动作用，而是通过与内源性过量的内阿片肽竞争，与内源性的阿片受体结合，竞争性拮抗各种阿片受体，断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，减少自由基的产生，改善神经细胞的能量代谢，逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用[4-6]。纳美芬不光能与外周阿片受体结合，并且因为其脂溶性高，分子量小，容易透过血脑屏障，与脑干等部位的阿片受体结合，尤其与κ受体结合作用最强，从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列临床症状，神经保护作用更强更持久，能增加内源性脑保护因子的活性，减轻脑水肿、缓解颅内压升高而达到神经保护的作用，著提高颅脑创伤性休克患者的治愈率，降低死亡率。纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，5min之内可阻断80%的大脑阿片受体，从而达到促进意识尽快恢复，减少并发症，提高抢救率，降低病死率等。纳美芬安全性高，不良反应少，在治疗剂量内应用无明显不良反应，较大剂量应用仅出现轻微乏力，头昏等[7-9]。同时纳美芬还具有抗休克，减少脑水肿，阻止神经细胞受损死亡等广泛的作用机制。因此纳美芬作为急性酒精中毒临床急救和解除中毒引起的中枢性呼吸衰竭的一线用药，值得进行深入的研究和推广[10]。
参考文献
[1] 徐凌涛，吴锦屏. 盐酸纳美芬的临床应用[J]. 云南医药，2011，32(2)：259～260.
[2] LINDOR KD，GERSHWIN WE，POUPON R，et a1．Primarybiliary cirhosis[J]．Hepatology，2009，50：291～308.
[3] 王洪亮．纳美芬治疗感染性休克的观察[J]．中国危重病急救医学，2010，22(6)：351～353.
[4] 刘 池，周 棱，杜润滋，等. 纳美芬拮抗呼吸抑制及增强镇痛作用的研究[J]．实用医院临床杂志,2011，8(4)：66～68.
[5] 廖口房，曾转萍，温预关，等．阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量I期临床药代动力学研究[J]．南方医科大学学报，2008，28(10)：1816～1819.
[6] 文彬彬,郝德靖,付忠英，等. 纳美芬治疗38例重度酒精中毒临床疗效观察[J]．中国实用医药，2011，6(19)：154～155.
[7] 岳伟，周洁，张剑春. 纳美芬治疗II型呼吸衰竭新生儿的临床疗效[J]．中国医药指南，2010，8(36)：117～118.
[8] Ingman K，Hagelberg N，Aalto S，et a1．Prolonged centralmu-opioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing[J]．Neuro psychopharmacology，2005，30 (12)：2245～2253．
[9] 朱海兵,温预关,黄河清. 盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J]．广州医药，2008，39(4)：1～4.
[10]赵咏梅. 盐酸纳美芬治疗颅脑创伤性休克临床观察[J]．河 北 医 学，2010，16(3)：349～350.
关键词：纳美芬；乙醇中毒
[Abstract] Objective: To investigate the nalmefene in the emergency treatment of acute alcohol poisoning, the application of results. Methods: A retrospective analysis of hospital emergency department in October 2008, admitted in October 2011 rescue of 236 cases of acute alcohol poisoning, the clinical data. The 236 cases were randomly divided into two groups, control group, 118 patients in the emergency treatment to conventional treatment, the treatment group 118 patients early in the conventional therapy plus treatment with nalmefene hydrochloride, observe and compare the two groups were conscious time. Results: The recovery time of consciousness earlier, the symptoms disappear quickly, and more stable vital signs. Conclusion: nalmefene hydrochloride for the treatment of acute alcohol poisoning emergency in the early application of a significant effect.
Key word: Nalmefene；Alcohol poisoning
中图分类号：R155.3 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）01-0073-03
0 引言
近年来随着我国人民生活水平的提高，饮酒人数不断增多，目前急性乙醇中毒已成为急诊室常见的急危重症，如因抢救不及时，患者往往因昏迷时间过久，大脑缺血缺氧时间过长，导致不可逆脑细胞损害，严重者甚至因循环，呼吸衰竭最终导致死亡，为提高急性乙醇中毒患者的抢救率和治愈率，我院自2008年10月～2011年10月收治的236例急性乙醇中毒患者，在常规抢救治疗基础上，早期应用盐酸纳美芬，对促进患者意识清醒，缩短昏迷时间，减少并发症方面均取得明显疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组乙醇中毒患者共236例，其中男性159例，女性77例，年龄16～68岁，平均年龄37岁。饮酒量250～1000ml，血液中乙醇含量为401～864mg/L，均符合乙醇中毒诊断标准。饮酒后就诊时间0.5～5小时。随机分为对照组和治疗组，各118例。对照组中昏睡患者61例，浅昏迷患者39例，深昏迷患者18例。治疗组中昏睡患者58例，浅昏迷患者41例，深昏迷患者19例。两组性别，年龄，血液中乙醇含量，就诊时间，意识障碍等临床指标均具可比性（P﹤0.05)。
1.2 治疗方法 对照组常规治疗，予监测生命体征，进行保暖，吸氧，静脉补液，使用利尿剂，高渗糖，胰岛素，维生素C，维生素B6，胃粘膜保护剂，质子泵抑制剂等，并加用纳洛酮注射液治疗，昏睡者首剂纳洛酮0.4mg静脉用药，昏迷者首剂0.8mg加5%葡萄糖20ml静脉注射，继之给予1.2--～2.0mg加5%葡萄糖250ml静脉点滴，最大剂量至4.0mg。治疗组在常规治疗的同时，加用盐酸纳美芬，昏睡者用盐酸纳美芬0.1mg加5％葡萄糖250ml，昏迷者首剂盐酸纳美芬0.1mg静脉用药，继之给予纳美芬0.1mg～0.2mg加5%葡萄糖250ml静脉滴注。
1.3 观察疗效 对照组与治疗组在治疗前后均检测体温，呼吸，脉搏，血压，瞳孔，神志变化，其中主要观察神志情况，每5min记录一次。统计两组患者平均意识清醒时间。
1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（ ±s）表示，判断组间差异采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效对照组平均意识清醒时间为181.5min,治疗组平均意识清醒时间为79.7min。两组意识恢复时间比较差异有统计学意义（P<0.05，详见表1），两组意识恢复人数详见表2。
表1 两组患者清醒时间比较(min)
组别 时间 昏睡 浅昏迷 深昏迷
治疗组 清醒时间 67.70±4.18 78.32±3.47 88.31±3.96
对照组 清醒时间 146.96±5.33* 180.37±4.71* 210.64±4.26*
注：与对照组相比*P<0.05
表2 两组患者清醒人数比较(例)
2.2 不良反应 治疗组在治疗过程中无一例发生呼吸衰竭，脑水肿等并发症，而对照组部分病人出现了休克，低血压等情况。
3 讨论
急性乙醇中毒俗称醉酒状态，是指短期内饮入过量乙醇而出现的中枢神经系统先兴奋进而发生抑制的状态。乙醇具有脂溶性，可迅速通过脑中枢神经细胞膜，作用于膜上的某些酶及受体而影响其功能，使大脑皮质功能受抑制，患者往往首先表现为兴奋，随着血液中乙醇浓度增大，影响延髓，脊髓，可麻痹中枢神经系统，此时患者表现由兴奋转入抑制状态，精神萎靡，言语减少。同时乙醇中的代谢产物乙醛在体内与多巴胺结合成内源性阿片肽，直接或间接对中枢神经系统产生抑制作用。急性乙醇中毒可引起严重的心脑血管疾病及呼吸中枢麻痹，因此临床上严重的乙醇中毒患者往往因为救治不及时而死亡。
目前对急性乙醇中毒尚没有特效药物，虽然临床应用纳洛酮在急性乙醇中毒抢救中的疗效得到肯定，但其半衰期短，作用持续时间短，常需反复多次给药，还可对心血管系统造成不良影响，因此临床使用时往往受到一定的限制。
纳美芬作为一种高选择性和特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，能与 μ、κ和δ等各亚型阿片受体结合1-3]。目前临床实践疗效已较肯定，现渐成为纳洛酮的替代产品，与纳洛酮相比，纳美芬具有作用时间长，安全性高，用途广泛，生物利用度高，不良反应小等特点。纳美芬本身没有阿片样物质的激动作用，而是通过与内源性过量的内阿片肽竞争，与内源性的阿片受体结合，竞争性拮抗各种阿片受体，断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，减少自由基的产生，改善神经细胞的能量代谢，逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用[4-6]。纳美芬不光能与外周阿片受体结合，并且因为其脂溶性高，分子量小，容易透过血脑屏障，与脑干等部位的阿片受体结合，尤其与κ受体结合作用最强，从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列临床症状，神经保护作用更强更持久，能增加内源性脑保护因子的活性，减轻脑水肿、缓解颅内压升高而达到神经保护的作用，著提高颅脑创伤性休克患者的治愈率，降低死亡率。纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，5min之内可阻断80%的大脑阿片受体，从而达到促进意识尽快恢复，减少并发症，提高抢救率，降低病死率等。纳美芬安全性高，不良反应少，在治疗剂量内应用无明显不良反应，较大剂量应用仅出现轻微乏力，头昏等[7-9]。同时纳美芬还具有抗休克，减少脑水肿，阻止神经细胞受损死亡等广泛的作用机制。因此纳美芬作为急性酒精中毒临床急救和解除中毒引起的中枢性呼吸衰竭的一线用药，值得进行深入的研究和推广[10]。
参考文献
[1] 徐凌涛，吴锦屏. 盐酸纳美芬的临床应用[J]. 云南医药，2011，32(2)：259～260.
[2] LINDOR KD，GERSHWIN WE，POUPON R，et a1．Primarybiliary cirhosis[J]．Hepatology，2009，50：291～308.
[3] 王洪亮．纳美芬治疗感染性休克的观察[J]．中国危重病急救医学，2010，22(6)：351～353.
[4] 刘 池，周 棱，杜润滋，等. 纳美芬拮抗呼吸抑制及增强镇痛作用的研究[J]．实用医院临床杂志,2011，8(4)：66～68.
[5] 廖口房，曾转萍，温预关，等．阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量I期临床药代动力学研究[J]．南方医科大学学报，2008，28(10)：1816～1819.
[6] 文彬彬,郝德靖,付忠英，等. 纳美芬治疗38例重度酒精中毒临床疗效观察[J]．中国实用医药，2011，6(19)：154～155.
[7] 岳伟，周洁，张剑春. 纳美芬治疗II型呼吸衰竭新生儿的临床疗效[J]．中国医药指南，2010，8(36)：117～118.
[8] Ingman K，Hagelberg N，Aalto S，et a1．Prolonged centralmu-opioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing[J]．Neuro psychopharmacology，2005，30 (12)：2245～2253．
[9] 朱海兵,温预关,黄河清. 盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J]．广州医药，2008，39(4)：1～4.
[10]赵咏梅. 盐酸纳美芬治疗颅脑创伤性休克临床观察[J]．河 北 医 学，2010，16(3)：349～350.