【摘 要】
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目的体外细胞模型法研究川芎中藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对天麻素（GAS）跨膜转运的影响及作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝（MTT）法考察GAS、藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川
【机 构】
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江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81360645);江西省青年科学家资助项目(20122BCB23021);江西省自然科学基金资助项目(20142BAB205088);江西省教育厅资助项目(GJJ13606)
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目的体外细胞模型法研究川芎中藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对天麻素（GAS）跨膜转运的影响及作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝（MTT）法考察GAS、藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ的细胞毒性;采用MDCK-MDR1细胞模型分析GAS的跨膜转运,以及藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对GAS跨膜转运的影响;Western Blot法研究藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对P-gp蛋白表达的影响。结果 GAS在MDCK-MDR1上Papp（A→B）<1×10-6cm·s-1,属于难跨膜转运的药物;P-gp抑制剂使GAS的Papp（B→A）/Papp（A→B）从1.29减少到0.79,表明GAS的跨膜转运受到了P-gp的外排作用。30μg·m L-1藁本内酯和120μg·m L-1洋川芎内酯Ⅰ能极显著性增加GAS的Papp（A→B）（P<0.01）,120μg·m L-1洋川芎内酯A能显著性增加GAS的Papp（A→B）（P<0.05）。高、中、低剂量的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ均能显著性抑制P-gp蛋白表达。结论 GAS跨膜转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与。川芎中的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ可通过抑制P-gp蛋白的表达来促进GAS的跨膜转运。
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