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异位妊娠，它指发生在子宫腔外的妊娠，是妊娠前三个月最常见的死亡原因[1]。甲氨蝶呤是抗代谢药物，该药物能催化二氢叶酸转化为活性四氢叶酸，干扰DNA合成[2]。但因为甲氨蝶呤的不良反应较多，通常导致患者停药甚至危及生命。
【中图分类号】R246.3 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）05-043-01
1、甲氨蝶呤治疗异位妊娠所导致的不良事件
患者女性，34岁，2019年10月1日因异位妊娠入院。10月2日起予甲氨蝶呤注射液每次20mg，每日1次，辅以米非司酮每次口服25mg，每日1次保守治疗。10月6日患者出现皮疹、口腔溃疡及消化道反应，停用甲氨蝶呤。10月8日口腔内疼痛明显，皮疹伴瘙痒，恶心纳差，头面腹部多发皮疹，面部稍肿，口腔粘膜有溃疡，张口困难，查血常规CRP值107.80mg/L（参考值（0.1-0.2）mg/L）。给予升白细胞、抗过敏等对症处理。于10月9日予抗炎、同时予以补液抑酸护胃支持治疗，并予以丙种球蛋白及甲强龙。10月13日患者下午再次发热（最高体温38.1℃），有黄色水样便，浑身酸痛乏力。10月14日患者口腔黏膜可见白色大片膜样物，自觉全身疼痛乏力，予重组人血小板生成素升血小板治疗。10月15日予全面抗感染治疗。10月19日患者恢复出院。患者住院期间血常规详见表1。
2、讨论
有文献已证实携带亚甲四氢叶酸还原酶基因突变等位基因的患者，首次注射甲氨蝶呤的成功率较高，而且亚甲四氢叶酸还原酶基因的不同基因型患者，应用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的不良事件发生率为CCAA<CTAA<CTAC[4] 。研究发现监测7-羟基甲氨蝶呤血药浓度可以更精准、灵敏地预判甲氨蝶呤不良反应的发生[5]。因此，在用药前检测甲氨蝶呤相关药物的基因型，检测患者的血药浓度，制定个体化治疗方案，可以减少严重毒性反应的发生。药理作用证明了异位妊娠的患者适当补充叶酸可提高甲氨蝶呤的安全性和有效性，但不会降低其疗效，推荐剂量为每周至少服用5毫克叶酸来配合甲氨蝶呤治疗异位妊娠。
基于以上几方面，因此使用甲氨蝶呤超说明书用来治疗异位妊娠虽存在高风险，但是在严格掌握临床适应症，及时检测患者的血药浓度，适当补充叶酸等，可避免和减少不良事件的发生，使甲氨蝶呤更安全的用于治疗异位妊娠。
参考文献
[1] Dogan A， Gulhan I， Uyar I， et al. Methotrexate treatment in progressive tubal ectopic pregnancies and hCG-related clinicosurgical implications[J]. Kaohsiung J Med Sci， 2016， 32（6）： 317-322.
[2] Hsu JY， Chen L， Gumer AR， et al. Disparities in the management of ectopic pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2017， 217（1）： 49 e41-49 e10.
[3] Aydin GA， Ozgen G， Yavuz A. Comparative study of low-dose versus standard single-dose methotrexate： A novel approach for medical treatment of ectopic pregnancy[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2020， 46（2）： 286-292.
[4] 張春燕， 任晓蕾， 冯婉玉. 大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析[J]. 医药导报， 2018， 37（10）： 1275-1277.
作者：林盈达，扬州大学医学院225000
扬州大学医学院（转化医学研究院），江苏扬州，225000;扬州大学附属医院药剂科，江苏扬州，225000
【中图分类号】R246.3 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）05-043-01
1、甲氨蝶呤治疗异位妊娠所导致的不良事件
患者女性，34岁，2019年10月1日因异位妊娠入院。10月2日起予甲氨蝶呤注射液每次20mg，每日1次，辅以米非司酮每次口服25mg，每日1次保守治疗。10月6日患者出现皮疹、口腔溃疡及消化道反应，停用甲氨蝶呤。10月8日口腔内疼痛明显，皮疹伴瘙痒，恶心纳差，头面腹部多发皮疹，面部稍肿，口腔粘膜有溃疡，张口困难，查血常规CRP值107.80mg/L（参考值（0.1-0.2）mg/L）。给予升白细胞、抗过敏等对症处理。于10月9日予抗炎、同时予以补液抑酸护胃支持治疗，并予以丙种球蛋白及甲强龙。10月13日患者下午再次发热（最高体温38.1℃），有黄色水样便，浑身酸痛乏力。10月14日患者口腔黏膜可见白色大片膜样物，自觉全身疼痛乏力，予重组人血小板生成素升血小板治疗。10月15日予全面抗感染治疗。10月19日患者恢复出院。患者住院期间血常规详见表1。
2、讨论
有文献已证实携带亚甲四氢叶酸还原酶基因突变等位基因的患者，首次注射甲氨蝶呤的成功率较高，而且亚甲四氢叶酸还原酶基因的不同基因型患者，应用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的不良事件发生率为CCAA<CTAA<CTAC[4] 。研究发现监测7-羟基甲氨蝶呤血药浓度可以更精准、灵敏地预判甲氨蝶呤不良反应的发生[5]。因此，在用药前检测甲氨蝶呤相关药物的基因型，检测患者的血药浓度，制定个体化治疗方案，可以减少严重毒性反应的发生。药理作用证明了异位妊娠的患者适当补充叶酸可提高甲氨蝶呤的安全性和有效性，但不会降低其疗效，推荐剂量为每周至少服用5毫克叶酸来配合甲氨蝶呤治疗异位妊娠。
基于以上几方面，因此使用甲氨蝶呤超说明书用来治疗异位妊娠虽存在高风险，但是在严格掌握临床适应症，及时检测患者的血药浓度，适当补充叶酸等，可避免和减少不良事件的发生，使甲氨蝶呤更安全的用于治疗异位妊娠。
参考文献
[1] Dogan A， Gulhan I， Uyar I， et al. Methotrexate treatment in progressive tubal ectopic pregnancies and hCG-related clinicosurgical implications[J]. Kaohsiung J Med Sci， 2016， 32（6）： 317-322.
[2] Hsu JY， Chen L， Gumer AR， et al. Disparities in the management of ectopic pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2017， 217（1）： 49 e41-49 e10.
[3] Aydin GA， Ozgen G， Yavuz A. Comparative study of low-dose versus standard single-dose methotrexate： A novel approach for medical treatment of ectopic pregnancy[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2020， 46（2）： 286-292.
[4] 張春燕， 任晓蕾， 冯婉玉. 大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析[J]. 医药导报， 2018， 37（10）： 1275-1277.
作者：林盈达，扬州大学医学院225000
扬州大学医学院（转化医学研究院），江苏扬州，225000;扬州大学附属医院药剂科，江苏扬州，225000